在肺癌治疗领域，尤其是针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC），联合疗法一直是研究的热点，旨在进一步提高患者的生存获益。其中，免疫检查点抑制剂的联合或与靶向药物的联合备受关注。近日，一项针对PD-L1高表达、既往未经治疗的不可切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的II期临床试验（GALAXIES Lung-201，NCT05565378）公布了更新的中期分析结果。
这项由iTeos Therapeutics和GSK合作开展的研究，评估了TIGIT抑制剂Belrestotug（曾用名EOS 448）联合PD-1抑制剂Dostarlimab（商品名：Jemperli）对比Dostarlimab单药一线治疗的疗效和安全性。然而，根据最新的顶线数据，联合疗法未能达到临床意义上的无进展生存期（PFS）改善，而PFS正是该试验的关键次要终点。
尽管联合疗法在PFS上表现不佳，但试验的主要终点——客观缓解率（ORR）方面，联合治疗组持续显示出具有临床意义的改善。在本次分析中，联合治疗组的ORR高于Dostarlimab单药组。
此外，另一项针对PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的II期GALAXIES H&N-202试验（NCT06062420）中期分析也显示，Belrestotug联合Dostarlimab在ORR方面未能达到预设的临床意义阈值。
基于目前获得的临床数据，iTeos Therapeutics和GSK共同决定终止Belrestotug的开发项目。所有正在进行的包含Belrestotug的临床试验队列都将停止，包括已启动的III期GALAXIES Lung-301试验（NCT06472076）也已停止患者入组。两家公司计划与相关机构审查委员会、研究者、卫生监管部门和伦理委员会沟通，妥善处理目前正在接受Belrestotug治疗的患者后续事宜。
iTeos公司总裁兼首席执行官Michel Detheux博士表示，对GALAXIES Lung-201试验结果感到失望。经过对现有TIGIT相关数据的分析，双方共同决定停止所有正在进行的TIGIT研究项目。他感谢所有参与GALAXIES研究的患者、护理人员和研究者，并认为将这些数据在即将召开的医学会议上分享给科学界非常重要，有助于推动免疫肿瘤学和TIGIT靶点研究的集体认知。
GALAXIES Lung-201试验纳入了既往未经治疗、不可切除、局部晚期或转移性、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的非小细胞肺癌患者。患者需要是EGFR和ALK基因野生型，无其他可操作的驱动基因突变，且有当前或既往吸烟史。无症状且已治疗的脑转移患者也可入组。
在亚组研究1中，患者被随机分配接受Dostarlimab单药治疗（每3周500 mg，n=32）或联合不同剂量的Belrestotug治疗（100 mg，n=30；400 mg，n=32；1000 mg，n=30）。截至2024年6月7日的数据截止日期，总中位随访时间为7.3个月。各组的ORR（95% CI）分别为：单药组37.5% (21.1%-56.3%)，联合100mg组63.3% (43.9%-80.1%)，联合400mg组65.6% (46.8%-81.4%)，联合1000mg组76.7% (57.7%-90.1%)。确认的ORR（95% CI）分别为：单药组28.1% (13.7%-46.7%)，联合100mg组60.0% (40.6%-77.3%)，联合400mg组59.4% (40.6%-76.3%)，联合1000mg组63.3% (43.9%-80.1%)。所有缓解均为部分缓解（PR）。
此外，与Dostarlimab单药相比，Belrestotug联合治疗与更大的肿瘤缩小幅度及更深的缓解相关。研究者还观察到，循环肿瘤DNA（ctDNA）水平下降的幅度与Belrestotug的剂量呈数值上的相关趋势。在可评估的患者中，单药组（n=19）、联合100mg组（n=18）、联合400mg组（n=22）和联合1000mg组（n=20）在第7周时ctDNA中位变化率分别为-65%、-55%、-94%和-97%。
安全性方面，治疗期间出现的不良事件（AEs）发生率分别为：单药组91%（≥3级44%），联合100mg组97%（≥3级63%），联合400mg组97%（≥3级50%），联合1000mg组100%（≥3级53%）。治疗相关的AEs发生率分别为：单药组59%（≥3级16%），联合100mg组80%（≥3级33%），联合400mg组84%（≥3级22%），联合1000mg组97%（≥3级43%）。
这项研究结果表明，尽管TIGIT/PD-1联合策略在ORR和肿瘤标志物方面显示出积极信号，但未能转化为PFS的显著改善，提示在特定患者群体中，简单的免疫检查点联合可能不足以克服肿瘤进展。未来需要更深入的研究来理解TIGIT抑制剂在联合疗法中的作用机制和最佳应用场景。
对于正在寻求非小细胞肺癌治疗方案的患者，了解最新的临床研究进展和药物信息至关重要。虽然Belrestotug项目终止，但Dostarlimab等其他免疫治疗药物和靶向药物仍在临床中使用。如果您对海外已上市的抗癌药物、靶向药或仿制药感兴趣，希望了解其价格、购买渠道等信息，可以考虑通过MedFind海外靶向药代购服务进行咨询和获取。
