对于早期dMMR（错配修复缺陷）实体瘤患者而言，手术通常是主要的治疗手段。然而，一项发表在《新英格兰医学杂志》上的最新II期单臂临床研究（NCT04165772）带来了令人振奋的消息。这项研究评估了PD-1抑制剂靶向药多塔利单抗（Dostarlimab，商品名：杰倍力）作为新辅助治疗（术前治疗）在早期dMMR实体瘤中的疗效，结果显示该药取得了极高的临床完全缓解（cCR）率，为患者实现器官保留提供了新的可能性。
研究设计与关键发现
这项非随机、单臂II期研究旨在评估早期dMMR实体瘤患者接受新辅助多塔利单抗治疗后，进行非手术管理（即器官保留）的可行性。研究纳入了符合手术切除条件的I、II或III期dMMR实体瘤患者，这些肿瘤通过免疫组化染色确认存在MLH1、MSH2、MSH6或PMS2表达缺失。
符合条件的患者接受了为期6个月的新辅助多塔利单抗治疗，剂量为500毫克，每3周静脉注射一次。治疗完成后约8周进行临床反应评估，主要通过肿瘤特异性影像学检查，可行时结合内镜检查。对于达到临床完全缓解（定义为影像学和内镜检查均无残留病灶证据）的患者，允许选择非手术管理，无需进一步治疗或手术。
在完成治疗的103名患者中，总体有82%（95% CI, 72%-88%）的患者达到了cCR，其中80%（95% CI, 70%-87%）的患者选择了非手术管理。
尤其值得关注的是，在包含dMMR直肠癌患者的队列1中，所有49名完成多塔利单抗治疗的患者均实现了cCR，并且全部选择了放弃手术。在这些患者中，有37名在12个月时维持了持续的cCR，达到了预设的疗效标准，因此该队列的试验因疗效显著而提前终止。
在包含非直肠dMMR实体瘤患者的队列2中，54名患者中有35名实现了cCR，其中33名选择了非手术管理。
在中位随访20.0个月（范围0-60.8个月）时，整个研究人群（n=117）的2年无复发生存（RFS）率为92%（95% CI, 86%–99%）。治疗期间或治疗后，没有患者失去手术资格。
研究主要作者Andrea Cercek博士指出，尽管部分肿瘤类型可能需要更长的治疗时间或联合疗法来最大化反应，但多塔利单抗在新辅助治疗dMMR实体瘤中展现出的高cCR率和器官保留潜力是重要的进展。
安全性分析
安全性数据显示，接受至少一剂多塔利单抗治疗的患者中，65%报告了任何级别的不良事件（AEs）。大多数不良事件为轻度至中度（1级或2级），占60%，且通常是可逆的。最常见的1级或2级不良事件包括疲劳（23%）、皮疹或皮炎（21%）和瘙痒（19%）。
3级不良事件不常见，每种不良事件仅发生在1名患者中，包括糖尿病、肺部感染、甲状腺功能减退、脑炎和中性粒细胞减少症。仅报告了一例4级发热性中性粒细胞减少症。
Cercek博士表示，研究中观察到的不良事件多为低级别，主要涉及皮肤（如皮疹、瘙痒）和疲劳。约13%的患者出现了甲状腺功能减退。虽然自身免疫毒性在免疫疗法研究中常见，但在这项研究中发生率较低，且通常可通过监测症状和必要时干预来管理。
结语
这项II期临床研究的结果表明，新辅助使用靶向药多塔利单抗（杰倍力）在早期dMMR实体瘤，特别是dMMR直肠癌中，能够实现高比例的临床完全缓解，为患者提供了避免手术、实现器官保留的可能。这为dMMR癌症的治疗开辟了新的前景。
对于希望了解或获取多塔利单抗（杰倍力）等海外靶向药、抗癌药的患者，可以通过MedFind海外靶向药代购服务获取相关信息和帮助。此外，面对复杂的癌症诊疗信息，患者还可以利用MedFind AI问诊服务进行初步咨询，获取个性化建议。MedFind网站还提供丰富的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，帮助患者和家属更好地了解疾病和治疗方案。
参考资料
Cercek A, Foote MB, Rousseau B, et al. Nonoperative management of mismatch repair–deficient tumors. N Engl J Med. Published online April 27, 2025. doi:10.1056/nejmoa2404512
