肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤之一，尤其晚期或对标准治疗产生耐药的患者，治疗选择有限，预后较差。寻找更有效、更持久的治疗方案是当前临床研究的重点。最近，一项关于新型免疫疗法组合——Botensilimab联合Balstilimab——在治疗难治性肝细胞癌患者中的临床研究结果引起了广泛关注。
Botensilimab联合Balstilimab治疗难治性肝细胞癌的临床研究
这项名为 C-800-01 的 Phase 1 首次人体临床研究（NCT03860272），旨在评估 Botensilimab 联合 Balstilimab 在多种晚期实体瘤中的安全性和有效性。在 2025 AACR 年会上公布的特定队列数据聚焦于既往接受过治疗、特别是曾接受过免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的肝细胞癌患者。
入组患者需为经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且标准治疗无效或失败。肝细胞癌队列的患者尤其要求既往接受过免疫治疗（I-O）后疾病进展，且无肝性脑病或近期腹腔穿刺史。患者接受 Botensilimab（1 mg/kg 或 2 mg/kg，每 6 周一次）联合 Balstilimab（3 mg/kg，每 2 周一次），最长治疗两年。主要疗效终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究纳入的 19 例安全性分析人群中，中位年龄 67 岁，多数为男性（79%）。患者中位接受过 2 线既往治疗（范围 1-7），所有患者均曾接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗，63% 接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），58% 曾接受过阿替利珠单抗（Tecentriq）/贝伐珠单抗（Avastin）联合治疗。这些患者多数伴有肝功能不全（ALBI 评分 1 或 2），且 68% 伴有肝外转移，代表了预后较差的难治性群体。
令人鼓舞的疗效数据
在可评估的 18 例肝细胞癌患者中，Botensilimab 联合 Balstilimab 方案显示出令人鼓舞的疗效。客观缓解率（ORR）达到 17%（95% CI, 4%-41%），其中所有缓解均为部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）高达 72%（95% CI, 47%-90%），临床获益率也达到 50%（95% CI, 26%-74%）。
更值得注意的是，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（NR），表明部分患者获得了持久的治疗效果。中位无进展生存期（PFS）为 4.4 个月（95% CI, 1.4-6.9），中位总生存期（OS）为 12.3 个月（95% CI, 8.4-21.4）。
研究者指出，即使在既往接受过平均两线治疗（包括阿替利珠单抗/贝伐珠单抗等免疫联合治疗）后疾病进展的患者中，该组合疗法依然展现了抗肿瘤活性，尤其是持久的缓解和延长的疾病稳定时间。这为这类治疗选择有限的患者带来了新的希望。
可管理的安全性特征
该研究中 Botensilimab 联合 Balstilimab 的安全性特征是可管理的，与该组合在其他肿瘤类型中的表现一致，未观察到新的安全信号，也未发生治疗相关的死亡。
任何级别的免疫介导治疗相关不良事件（AEs）发生率为 68%，其中 37% 为 3 级。最常见的免疫介导不良事件包括腹泻/结肠炎（任何级别 37%，3级 16%）、肝炎（21%，16%）、皮肤不良反应（21%，5%）等。这些不良事件通常可以通过适当的管理得到控制。
研究的局限性与未来展望
尽管这是一项样本量较小的 Phase 1 研究，且入组患者中 ALBI 2 评分（预后较差）的比例较高，存在一定的局限性，但 Botensilimab 联合 Balstilimab 在治疗难治性肝细胞癌患者中展现出的持久缓解和良好的疾病控制率，特别是在既往免疫治疗失败的患者群体中观察到的活性，为这类患者带来了新的治疗希望。
这些早期结果支持在未来的随机对照研究中进一步评估 Botensilimab 联合 Balstilimab 在肝细胞癌治疗中的潜力。对于希望了解更多关于 Botensilimab、Balstilimab 等创新靶向药或免疫疗法信息的患者，可以查阅相关资料。如果您正在寻找海外抗癌药代购渠道，或需要专业的AI问诊服务，MedFind可以提供帮助。
