HER2阳性乳腺癌治疗新篇章：ADC靶向药的进展与挑战
在HER2阳性乳腺癌的治疗领域，抗体偶联药物（ADC）正以前所未有的速度改变着临床实践。这些创新的靶向药通过将强效细胞毒药物精准递送至肿瘤细胞，在提高疗效的同时，努力降低对正常组织的损伤。除了已广泛应用的Enhertu（T-DXd）和Kadcyla（T-DM1），新型ADC药物如ARX788也展现出令人振奋的潜力，有望进一步巩固和拓展ADC在HER2阳性乳腺癌治疗中的地位。
ARX788：新一代ADC的崛起
ARX788作为一款新一代ADC，其在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的表现备受关注。美国FDA曾授予ARX788快速通道资格，肯定了其在满足未被满足的医疗需求方面的潜力。随后，临床试验数据进一步证实了ARX788的优势。
与Enhertu（T-DXd）采用拓扑异构酶I抑制剂载荷不同，ARX788通过定点偶联技术将AS269载荷连接至抗体。这种独特的结构设计可能带来不同的药代动力学和安全性特征。目前，ARX788正在多项临床试验中积极探索其疗效，包括在既往接受过T-DXd治疗的患者中进行的II期ACE-Breast-03研究（NCT04829604）。
ACE-Breast-02研究揭示ARX788的疗效优势
在关键的II/III期ACE-Breast-02研究（CTR20201708）中，针对既往接受过曲妥珠单抗（Herceptin）和紫杉类药物治疗的转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者，ARX788显示出显著的疗效。
研究结果显示，ARX788治疗组（n=221）的无进展生存期（PFS）中位数为11.33个月（95% CI, 8.44-13.83），而拉帕替尼（Tykerb）联合卡培他滨治疗组（n=220）的PFS中位数为8.25个月（95% CI, 6.93-8.71）。ARX788组的疾病进展或死亡风险显著降低（HR, 0.64; 95% CI, 0.49-0.82; P = .0006）。初步的总生存期（OS）分析也显示出OS改善的趋势，尽管数据尚未成熟。
专家指出，ARX788不仅对HER2高表达的疾病有效，对HER2低表达的疾病也显示出活性，这进一步拓展了其潜在的应用范围。
关注ADC药物的安全性：眼部毒性和ILD
尽管ADC药物在疗效上取得了突破，但其安全性特征，特别是间质性肺病（ILD）和眼部毒性，需要引起高度重视。
与T-DXd类似，ARX788也可能导致ILD。在ACE-Breast-02研究中，有患者出现了与治疗相关的致命性不良事件，包括ILD、肺炎和呼吸衰竭。总体而言，ARX788的耐受性良好，但ILD风险是临床使用中必须警惕的问题。
眼部毒性是ADC类药物的另一类常见不良反应。在ACE-Breast-02研究中，ARX788组报告的3级或更高级别治疗相关不良事件中，视力模糊（12.3%）、干眼症（9.1%）和角膜病变（5.9%）等眼部问题较为突出。专家建议患者使用非处方保湿滴眼液进行预防性护理，必要时可进行剂量调整。对于严重的眼部症状，可能需要转诊至眼科医生。
另一款ADC药物vic-trastuzumab duocarmazine（SYD985）在III期TULIP研究中虽然显示了PFS的改善，但高达78.1%的患者出现眼部不良事件，导致较高的停药率（20.8%因眼部毒性停药）。严重的眼部毒性和ILD/肺炎导致的死亡最终影响了该药物的监管审批进程。这再次强调了在开发和使用ADC药物时，平衡疗效与安全性，特别是管理眼部毒性的重要性。
ADC领域的未来展望：T-DXd与T-DM1的较量及一线应用探索
ADC在HER2阳性乳腺癌治疗中的作用仍在不断演进。备受瞩目的III期DESTINY-Breast05研究（NCT04622319）正在比较T-DXd与T-DM1（Kadcyla）在接受新辅助治疗后仍有残余病灶的患者中的疗效。这项研究的结果有望改变目前的标准治疗模式。
此外，III期DESTINY-Breast09研究（NCT04784715）正在探索T-DXd在一线治疗中的潜力。如果研究结果积极，T-DXd可能成为HER2阳性乳腺癌一线治疗的新选择，这将是临床实践的又一重大变革。
这些前沿研究的进展将在未来的重要医学会议上进行深入讨论。例如，在2025年7月举行的国际乳腺癌大会（IBC）上，专家们预计将围绕DESTINY-Breast05和DESTINY-Breast09等研究数据，探讨HER2阳性乳腺癌治疗格局的最新变化。
对于关注这些前沿靶向药的患者，及时获取药物信息至关重要。了解药物的最新研究进展、获批情况、以及可能的副作用，能帮助患者和家属做出更明智的决策。如果您对这些抗癌药的获取途径或个体化治疗方案有疑问，可以考虑咨询专业的AI问诊服务，或了解海外靶向药代购的相关信息。随着更多临床数据的公布，ADC药物有望为HER2阳性乳腺癌患者带来更多治疗希望。
