HER2阳性晚期胃癌二线治疗面临的挑战
对于HER2阳性晚期胃癌患者而言，在一线含曲妥珠单抗（Trastuzumab）方案治疗后疾病进展，后续的二线治疗选择相对有限。寻找更有效、能显著改善患者预后的治疗方案是临床研究的重要方向。
KN026联合化疗：一项关键临床试验的积极结果
近期，一项随机、多中心II/III期临床试验（KN026-001）的中期分析结果为HER2阳性晚期胃癌的二线治疗带来了新的希望。该研究评估了抗HER2双特异性抗体KN026联合化疗，在既往接受过一线治疗（包含曲妥珠单抗）后疾病进展的HER2阳性晚期、不可切除或转移性胃癌患者中的疗效和安全性。
根据开发者（康宁杰瑞生物制药和石药集团）发布的新闻稿，KN026联合化疗方案达到了预设的主要研究终点——无进展生存期（PFS），显示出统计学意义和临床相关性。中期分析结果表明，与当前的标准化疗方案相比，KN026联合化疗显著改善了患者的PFS，并观察到总生存期（OS）获益的趋势。
KN026-001试验详情与关键数据
KN026-001试验的第二部分将患者按1:1的比例随机分配至KN026联合化疗组或安慰剂联合化疗组。符合入组条件的患者需年满18岁，经组织学或细胞学证实为HER2阳性胃癌，且在一线治疗（含曲妥珠单抗）后出现疾病进展。其他标准包括ECOG体力状态评分为0或1，预期寿命大于3个月，以及足够的器官功能。
试验排除标准包括未经治疗的活动性脑转移、在首次研究给药前4周内接受过研究性药物、在首次研究治疗前28天内接受过大型手术、既往使用过曲妥珠单抗以外的抗HER2疗法，以及研究者判断为控制不佳的全身性疾病。
研究治疗方案包括每3周静脉输注KN026（30 mg/kg）、紫杉醇（175 mg/m²）、多西他赛（75 mg/m²）或伊立替康（125 mg/m²，在第1天和第8天）。对照组则用匹配的安慰剂替代KN026。
主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS和OS（根据RECIST v1.1标准）。次要研究终点包括研究者和IRC评估的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性。
该试验的更多数据已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。
截至2024年3月26日的数据截止日期，IRC评估的确认ORR为40.0%（95% CI, 23.9%-57.9%），其中14例部分缓解（PR）；DCR为80.0%（95% CI, 63.1%-91.6%），其中8例疾病稳定（SD）。研究者评估的ORR为45.9%（95% CI, 29.5%-63.1%），其中17例PR；DCR为81.1%（95% CI, 64.8%-92.0%），其中13例SD。
中位缓解时间为1.38个月（IQR, 1.38-1.45），中位DOR为11.7个月（95% CI, 5.98-不可评估）。中位PFS为8.6个月（95% CI, 3.78-13.11），中位OS为13.2个月（95% CI, 10.58-20.53）。
安全性和患者特征
安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞减少症（33.3%）、腹泻（7.7%）、淋巴细胞减少症（5.1%）、发热性中性粒细胞减少症（5.1%）、低钾血症（5.1%）和咳嗽（5.1%）。研究者指出，未发现新的安全信号。
数据截止时共入组39例患者。中位年龄为59岁（范围34-78岁），34例（87.2%）患者HER2 3+染色阳性。IRC和研究者分别对35例和37例患者进行了疗效评估。
结论与展望
KN026联合化疗在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，显著改善了患者的PFS，为这类患者提供了潜在的新治疗选择。未来将有更多详细数据在国际学术会议上公布。
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