对于高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），特别是对标准卡介苗（BCG）治疗无反应的患者来说，寻找有效且能保留膀胱的治疗方案是临床上的重要挑战。近日，一项名为QUILT-3.032（NCT03022825）的II/III期临床试验公布了其长达36个月的最新分析结果，为这一难题带来了新的希望。研究显示，新型免疫刺激剂Nogapendekin Alfa Inbakicept（简称NAI，商品名Anktiva）联合BCG治疗BCG无反应性膀胱癌，展现出持续的完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）以及显著提高的膀胱切除回避率。
QUILT-3.032研究的长期疗效数据
在2025年美国泌尿外科学会（AUA）年会上公布的这项分析，聚焦于QUILT-3.032试验的A和B队列数据。
队列A：BCG无反应性膀胱原位癌（CIS）患者
队列A纳入了100例伴或不伴乳头状病变的BCG无反应性膀胱原位癌（CIS）患者。接受Anktiva联合BCG治疗后，患者的完全缓解（CR）率高达71%（95% CI, 61.1%-79.6%）。截至2024年7月15日的数据截止日期，部分患者的缓解持续时间（DOR）甚至超过了53个月，展示了疗效的持久性。值得注意的是，60%的缓解者能够维持其缓解状态至少12个月。在36个月时，患者的膀胱切除回避率达到84%，疾病特异性生存率高达99%。
范德堡大学医学中心泌尿外科教授Sam S. Chang博士在AUA会议上强调：“这项长期随访的优势在于部分患者的缓解持续时间长达53个月甚至更久。84%的膀胱切除回避率突显了该疗法对患者生活质量的积极影响，这是目前唯一能证明3年时仍有84%患者避免膀胱切除的数据。”
Chang博士指出，Anktiva获得FDA批准正是基于QUILT-3.032试验的初步分析结果。在本次更新分析中，FDA批准适应症人群的CR率为51%，缓解持续时间达到或超过45个月。他表示：“尽管其他数据也显示出一定的疗效，但没有一个能像这样持续响应，我认为这非常重要。此外，总体12个月和24个月的完全缓解率似乎是同类最佳的。”
队列B：无CIS的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者
队列B纳入了80例无CIS但伴有高危Ta/T1乳头状病变的BCG无反应性NMIBC患者，他们同样接受了Anktiva联合BCG治疗。结果显示，患者在12个月时的无病生存（DFS）率为58%（95% CI, 46.6%-68.2%），24个月时的DFS率为52%（95% CI, 40.3%-62.7%）。中位DFS为25.3个月（95% CI, 9.8-40.1）。
在膀胱切除回避率方面，队列B患者在12个月时为92%，在36个月时为82%。研究人员指出，在BCG无反应性无CIS乳头状病变NMIBC患者中，82%的36个月膀胱保留率是迄今为止最高且持续时间最长的。
Chang博士总结了FDA批准队列（伴或不伴乳头状病变的CIS患者）和等待批准的补充BLA队列（仅有乳头状病变无CIS患者）的疗效数据。总体而言，超过80%的患者避免了膀胱切除，36个月时的疾病特异性生存率超过96%。
具体来看：
- BCG无反应性NMIBC伴或不伴乳头状病变（FDA队列）：12个月膀胱切除回避率为96%，36个月为84%。12个月疾病特异性生存率为100%，36个月为99%。
- BCG无反应性NMIBC仅有乳头状病变（补充BLA队列）：12个月膀胱切除回避率为92%，36个月为82%。12个月疾病特异性生存率为99%，36个月为96%。
研究背景
在先前的分析中（基于2022年1月15日的数据截止），研究人员报告了总CR率为71%（95% CI, 59.6%-80.3%），中位DOR为23.9个月（范围3.2-37.5）。
QUILT-3.032试验共纳入了三个队列。A和C队列纳入了经组织学证实的BCG无反应性CIS伴或不伴Ta/T1乳头状病变的患者。B队列纳入了经组织学证实的高级别Ta/T1乳头状NMIBC患者。主要研究终点是基于细胞学和膀胱镜检查在3个月或6个月时的CR发生率。次要研究终点包括PFS、OS和膀胱切除回避率。
安全性分析
膀胱灌注Anktiva联合BCG在A和B队列中耐受性良好。仅有3%的患者报告了3级治疗相关不良事件（TRAEs），没有发生4级或5级TRAEs。大多数TRAEs为1级或2级，且与膀胱灌注相关，其安全性特征与单独使用BCG相似。
Chang博士表示：“这种首创的免疫刺激剂保持了与我们之前所见相似的安全性特征。”他总结道：“这些更新的结果证明了该人群中良好的风险-获益比。今天回顾的两个队列都显示出显著的膀胱切除回避率以及持久的疾病特异性生存率。”
这项长期研究的积极结果为BCG无反应性膀胱癌患者提供了重要的治疗选择。对于希望了解更多关于Anktiva或其他海外抗癌药物信息、获取途径或价格的患者，可以考虑通过MedFind海外靶向药代购服务进行咨询和获取。同时，MedFind AI问诊服务也能为患者提供初步的药物和治疗方案信息。
Nogapendekin alfa inbakicept plus BCG led to a CR rate of 71%, with 60% of responders maintaining their response for at least 12 months, in patients with bladder carcinoma in situ.
