局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种预后复杂的恶性肿瘤。对于可切除的局部晚期HNSCC患者，手术联合放化疗是标准的治疗手段。然而，患者仍面临较高的复发和转移风险。寻找更有效的治疗策略以改善患者生存期，一直是临床研究的重点。
近日，一项名为KEYNOTE-689（NCT03765918）的III期临床研究公布了其首次中期分析结果，为可切除的局部晚期HNSCC患者带来了新的希望。研究显示，在围手术期（术前新辅助治疗联合术后辅助治疗）使用靶向免疫治疗药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达/Keytruda）联合标准治疗，能显著改善患者的无事件生存期（EFS）。
KEYNOTE-689研究设计与背景
KEYNOTE-689是一项活性对照、开放标签的III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合标准治疗在初诊、可切除的IIIA或IVA期局部晚期HNSCC患者中的疗效和安全性。研究纳入的患者包括喉癌、下咽癌、口腔癌（IIIA或IVA期）、p16阴性的口咽癌（III或IVA期）或p16阳性T4 N0-2的口咽癌（III期）。患者需要ECOG体力状态评分为0或1，并提供肿瘤组织进行PD-L1检测。
患者被随机分为两组（1:1）：
- 帕博利珠单抗联合标准治疗组：接受2周期新辅助帕博利珠单抗治疗，随后进行手术，术后再接受3周期辅助帕博利珠单抗联合放疗（伴或不伴顺铂），以及长达12周期的帕博利珠单抗维持治疗。帕博利珠单抗剂量为200 mg，每3周一次。
- 标准治疗组：接受手术，术后接受放疗（伴或不伴顺铂）。放疗剂量根据病理风险（低风险、高风险、肉眼残留病灶）确定，顺铂剂量为100 mg/m²，每3周一次，共3周期。
研究的主要终点是根据RECIST 1.1标准，由盲态独立中心评估（BICR）判定的无事件生存期（EFS）。次要终点包括主要病理缓解率（mPR）、总生存期（OS）和安全性。
显著改善无事件生存期：关键疗效数据
截至2024年7月25日的数据截止日期，KEYNOTE-689研究的首次中期分析显示，帕博利珠单抗联合标准治疗组（n=363）与标准治疗组（n=351）相比，患者的无事件生存期得到了显著改善。
- 在所有患者中，帕博利珠单抗联合标准治疗组的12个月、24个月和36个月EFS率分别为75.1%、65.0%和57.6%，而标准治疗组分别为62.5%、54.6%和46.4%。
- 中位EFS在帕博利珠单抗联合标准治疗组为51.8个月（95% CI, 37.5-未达到），标准治疗组为30.4个月（95% CI, 21.8-50.1）。风险比（HR）为0.73（95% CI, 0.58-0.92），P值为0.0041，达到统计学意义。
- 无事件生存期事件（包括死亡、远处进展、局部和远处进展、局部进展伴复发）在帕博利珠单抗联合标准治疗组发生率为37.5%，标准治疗组为45.3%。
研究还在预设的亚组中进行了分析，结果显示帕博利珠单抗的获益在不同PD-L1表达水平的患者中均有体现：
- 在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗联合标准治疗组的中位EFS为59.7个月，标准治疗组为26.9个月（HR=0.66，P=0.0022）。
- 在PD-L1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗联合标准治疗组的中位EFS为59.7个月，标准治疗组为29.6个月（HR=0.70，P=0.0014）。
此外，帕博利珠单抗联合标准治疗组的主要病理缓解率（mPR）显著高于标准治疗组（所有患者中分别为9.4% vs 0%，P < 0.00001）。总生存期（OS）在首次中期分析中尚未在所有患者中达到统计学显著性，但数据显示出获益趋势，且在PD-L1 CPS≥10的亚组中，OS显示出统计学显著性（HR=0.72，P=0.02）。研究将继续进行随访以评估OS的最终结果。
安全性数据概览
安全性分析显示，帕博利珠单抗联合标准治疗组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与标准治疗组相似（任何级别TRAEs分别为81.4%和81.9%）。然而，帕博利珠单抗组因TRAEs导致的停药率（17.7% vs 12.4%）和严重TRAEs发生率（19.1% vs 10.5%）略高。
两组中常见的任何级别TRAEs（发生率≥10%）包括：放射性皮肤损伤、口腔炎、甲状腺功能减退、疲劳、恶心、口干、味觉障碍、中性粒细胞计数下降、淋巴细胞计数下降、呕吐、白细胞计数下降、吞咽困难、体重下降和贫血。值得注意的是，甲状腺功能减退在帕博利珠单抗组中发生率显著高于标准治疗组（19.4% vs 1.9%），这与免疫治疗的已知副作用一致。
结论与展望
KEYNOTE-689研究的首次中期分析结果表明，在可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中，围手术期使用帕博利珠单抗（Keytruda）联合标准治疗，能够显著改善患者的无事件生存期，且安全性可管理。这一结果支持了帕博利珠单抗作为这类患者围手术期治疗新标准的可行性。总生存期的最终结果仍需进一步随访确认。
这项研究为头颈部鳞状细胞癌的治疗带来了重要进展，为患者提供了新的治疗选择。对于希望了解或获取帕博利珠单抗（Keytruda）等海外创新抗癌药物的患者，可以通过MedFind海外靶向药代购服务了解更多信息。如果您对头颈部鳞状细胞癌的治疗方案、帕博利珠单抗的使用或KEYNOTE-689研究细节有疑问，可以尝试使用MedFind的AI问诊服务获取初步信息和建议。MedFind网站还提供丰富的靶向药信息、诊疗指南等抗癌资讯，帮助患者更好地了解疾病和治疗选择。
