胶质母细胞瘤（GBM），作为一种侵袭性极强的脑部肿瘤，其术后高复发率是导致患者预后不良的主要原因。尽管化疗已被广泛应用于GBM的术后辅助治疗，但肿瘤细胞容易产生耐药性，严重影响了治疗效果。
近期，一项发表在《Small》杂志上的研究带来了新的曙光。由暨南大学和南方医科大学团队共同完成的这项工作，探索了一种基于镁微电机（Mg-Motor-DOX）的多功能系统，旨在通过协同氢化疗来抑制胶BM母细胞瘤的复发。
创新策略：镁微电机协同氢化疗
该研究团队巧妙地设计了一种载有化疗药物阿霉素（Doxorubicin, DOX）的镁微电机系统。这种系统通过温度敏感水凝胶被精确递送到GBM次全切除后的肿瘤残余部位。一旦进入体内，镁微电机与水反应，不仅能产生驱动其运动的氢气（H₂），更重要的是，原位产生的H₂还扮演着关键角色。
氢气与阿霉素的协同作用
研究发现，原位产生的H₂具有强大的抗氧化能力，能够有效缓解GBM切除手术引起的神经炎症。炎症是促进肿瘤再生和复发的重要因素，H₂的抗炎作用有助于抑制这一过程。同时，H₂在局部产生的微小涡流，显著增强了阿霉素（DOX）在肿瘤组织中的穿透力，并提高了GBM细胞对阿霉素的敏感性。
这种“氢气+化疗药物”的协同作用，在原位GBM动物模型中展现出显著抑制肿瘤复发的效果。
调节肿瘤微环境，化“冷”为“热”
进一步的RNA测序（RNA-Seq）分析揭示了这种协同氢化疗背后的分子机制。研究表明，该策略能够有效调节肿瘤免疫微环境（TME），将通常免疫抑制的“冷”肿瘤转化为更易受免疫系统攻击的“热”肿瘤。肿瘤微环境在决定化疗效果中扮演着重要角色，优化TME能够显著增强抗肿瘤治疗的疗效。
传统的化疗药物如替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）和阿霉素（DOX），虽然是GBM治疗的基石，但耐药性的出现限制了其长期疗效。这项研究通过结合H₂的抗炎和增强药物渗透/敏感性作用，并调节TME，为克服耐药性、提高治疗效果提供了新的思路。
研究意义与未来展望
这项研究首次在体内模型中证实了基于镁微电机的协同氢化疗在预防胶质母细胞瘤术后复发方面的有效性，并深入阐明了其通过调节肿瘤微环境发挥作用的分子机制。这为协同氢化疗的临床转化奠定了重要的理论基础。
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虽然这项研究仍处于临床前阶段，但其创新性的治疗策略和积极的研究结果，无疑为胶质母细胞瘤的复发治疗带来了新的希望。
参考消息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202408809?saml_referrer
