多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种影响骨髓浆细胞的血液系统恶性肿瘤，尤其常见于老年群体。尽管医学界在多发性骨髓瘤的治疗上取得了长足进步，但对于那些因身体状况等原因不适合接受高剂量化疗和自体干细胞移植的新诊断患者而言，有效的治疗方案依然是临床关注的重点。
达雷妥尤单抗（Daratumumab）作为一种靶向CD38的单克隆抗体药物，已经在多种多发性骨髓瘤治疗方案中展现出卓越的疗效和良好的安全性。ALCYONE研究是一项具有里程碑意义的III期临床试验，旨在评估在标准硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）方案中加入达雷妥尤单抗（形成D-VMP方案）对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。该研究的初步和中期分析已显示D-VMP方案在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均优于VMP方案。
为了更全面地了解D-VMP方案的长期效果，ALCYONE研究进行了最终分析，对患者进行了更长时间的随访。这项分析的结果对于指导临床实践、为患者提供更优治疗选择具有重要意义。
ALCYONE研究方法概览
ALCYONE研究是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共纳入706名不适合接受高剂量化疗和自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。这些患者被随机分为两组：D-VMP组（350例）和VMP组（356例）。
两组患者均接受最多9个周期的治疗。VMP组方案包括硼替佐米、美法仑和泼尼松。D-VMP组则在VMP方案的基础上，额外接受达雷妥尤单抗治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、深度缓解率（如MRD阴性率）、后续治疗情况以及安全性。
关键研究结果：长期生存获益显著
经过长达中位86.7个月的随访，ALCYONE研究的最终分析结果令人鼓舞：
- 总生存期（OS）： D-VMP组的中位总生存期达到83.0个月，而VMP组为53.6个月。这意味着D-VMP方案显著延长了患者的生存时间（风险比 HR 0.65; p<0.0001）。在所有预设的亚组分析中，D-VMP组均显示出一致的OS获益。
- 深度缓解： D-VMP组的微小残留病（MRD）阴性率（10^-5水平）是VMP组的四倍（28% vs 7%），表明D-VMP方案能诱导更深度的缓解。
- 后续治疗： 即使在接受后续治疗后，D-VMP组患者从首次治疗开始的无进展生存期（PFS2）也显著优于VMP组（66.7个月 vs 42.4个月），进一步证明了D-VMP方案带来的持久益处。
安全性评估
在安全性方面，两组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（D-VMP组98%，VMP组97%）。最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，发生率在两组间接近。D-VMP组的严重治疗相关不良事件（SAEs）发生率略高（21% vs 16%），且感染发生率相对较高，但这与达雷妥尤单抗已知的安全性特征一致，未观察到新的安全性问题。
结论与治疗意义
ALCYONE研究的最终分析，经过超过7年的长期随访，有力地证实了达雷妥尤单抗联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（D-VMP）方案在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中的长期疗效和可控的安全性。D-VMP方案显著延长了患者的总生存期，提高了深度缓解率，并带来了持久的治疗益处。这些结果进一步巩固了D-VMP方案作为这类患者一线标准治疗的重要地位。
对于多发性骨髓瘤患者而言，了解最新的临床研究进展和有效的治疗方案至关重要。达雷妥尤单抗、硼替佐米、美法仑、泼尼松等药物是当前治疗的关键组成部分。如果您正在寻找这些重要的靶向药或仿制药，或者希望获取更全面的药物信息和诊疗指南，了解海外购药途径或AI问诊服务，可以进一步探索相关资源，为您的抗癌之旅提供支持。
原始出处
Mateos, M. V., San-Miguel, J., Cavo, M., et al. (2025). Bortezomib, melphalan, and prednisone with or without daratumumab in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): final analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 25(4), 1-12. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00018-X.
