当非鳞状非小细胞肺癌患者确诊晚期，面对化疗和经典免疫治疗，我们能否通过更前沿的“双免疫联合”方案打破生存瓶颈、争取更长的无进展生存期？长期以来，医学界一直尝试通过靶向免疫检查点TIGIT来增敏经典的PD-1/PD-L1抑制剂，以期超越传统的单免疫加化疗模式。然而，最新公布的III期SKYSCRAPER-06临床研究数据却给这一探索泼了一盆冷水。研究结果表明，备受期待的“替瑞利尤单抗（Tiragolumab）联合阿替利珠单抗（泰圣奇, Atezolizumab）及化疗”的一线治疗方案，其疗效与安全性均不及目前临床标准的“帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合化疗”方案，导致该项备受瞩目的全球临床试验遗憾宣告终止。
SKYSCRAPER-06研究：两组一线免疫方案的巅峰对决
SKYSCRAPER-06是一项全球性、双盲、随机对照的III期临床试验。研究自2020年12月至2023年9月期间，共招募了542名未接受过系统性治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者被随机分配至两组，接受不同的一线治疗方案：
- 双免疫联合组 (n=269)：接受替瑞利尤单抗（600 mg） + 阿替利珠单抗（1200 mg），并联合培美曲塞（力比泰, Pemetrexed）（500 mg/m²）及铂类化疗（卡铂（伯尔定, Carboplatin）或顺铂（Cisplatin） 75 mg/m²）。
- 标准K药组 (n=273)：接受安慰剂 + 帕博利珠单抗（200 mg），联合相同的培美曲塞及铂类化疗。
治疗按21天为一个周期持续进行，直至病情进展、患者不再获益或出现不可耐受的毒副作用。研究的主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
生存期数据不升反降：“双免疫”未能战胜经典K药方案
尽管在前期的小样本研究中，TIGIT抑制剂展示出了与PD-L1抑制剂协同抗癌的巨大潜力，但在III期大规模验证中，双免疫方案的实际疗效令人失望。研究数据显示，替瑞利尤单抗联合阿替利珠单抗方案不仅没有带来增效作用，反而在患者生存时间上落后于经典的帕博利珠单抗联合化疗方案：
| 疗效与安全性指标 | 替瑞利尤单抗 + 阿替利珠单抗 + 化疗组 (n=269) | 安慰剂 + 帕博利珠单抗 + 化疗组 (n=273) | 风险比 (HR) 及 P值 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 8.3 个月 (95% CI: 7.1–9.6) | 9.9 个月 (95% CI: 8.7–11.9) | HR = 1.27; P = .99 |
| 中位总生存期 (mOS) | 18.9 个月 (95% CI: 15.2–23.8) | 23.1 个月 (95% CI: 20.7–33.0) | HR = 1.33; P = .98 |
| 3至4级严重不良事件发生率 | 61.4% | 60.7% | – |
| 任何级别的免疫相关不良反应 (irAE) | 70.0% | 62.5% | – |
| 伴随皮疹发生率 (任何级别) | 40.1% | 26.5% | – |
| 伴随肝炎发生率 (任何级别) | 29.2% | 29.4% | – |
副作用增加：双免疫方案未能降低治疗毒性
在安全性方面，替瑞利尤单抗联合阿替利珠单抗方案的毒副作用同样值得警惕。两组在3至4级严重不良反应的发生率上基本持平，分别为61.4%和60.7%，最常见的血液毒性包括贫血（23.2%对22.1%）和中性粒细胞减少（10.1%对9.9%）。然而，在免疫相关不良反应（irAE）方面，双免疫联合组的表现明显更差：
- 全级免疫不良反应：双免疫联合组发生率高达70.0%，而经典K药组为62.5%。
- 免疫性皮疹：双免疫组的皮疹发生率高达40.1%，明显高于K药组的26.5%。这极大影响了患者的一线治疗依从性与生活质量。
- 免疫性肝炎：两组的肝炎发生率均在29%左右（双免疫组29.2%对K药组29.4%），提示肝功能监测是此类方案雷打不动的必修课。
- 治疗相关死亡：双免疫组有3.4%的患者因治疗相关毒性不幸离世，而标准K药组这一比例为2.6%。
基于疗效劣于对照组且安全性未见改善的评估结果，研究者最终得出结论：SKYSCRAPER-06研究未达到其主要终点，该试验已正式宣告终止。
患者居家管理指南：如何应对免疫与化疗副作用？
虽然该新型方案在临床试验中折戟，但其中表现出的不良反应是肺癌患者在实际治疗（如接受K药或化疗）中经常会遇到的。以下居家管理建议有助于患者平稳度过治疗期：
1. 骨髓抑制（贫血与白细胞降低）的应对
化疗引起的骨髓抑制较为普遍。患者应定期复查血常规，日常多补充高蛋白食物（如瘦肉、鱼类、蛋类）及富含铁、叶酸的食物（如深色蔬菜）。如出现体温高于38℃、畏寒或极度乏力，必须立刻就医，切勿拖延。
2. 免疫性皮疹的护理
免疫治疗常伴随皮肤瘙痒、红斑。日常应穿宽松纯棉衣物，洗澡温度不宜过高，避免使用含有香精和酒精的护肤品。出现中重度皮疹时，需在医生指导下使用局部外用弱效皮质激素类软膏，切忌用力抓挠以防继发感染。
3. 肝毒性的密切监测
免疫性肝炎起病隐匿。患者在每个治疗周期前必须抽血检查转氨酶和胆红素。若在居家期间发现皮肤、眼白发黄，尿液呈浓茶色，或伴有右上腹胀痛，需警惕免疫性肝功能损伤，并遵医嘱接受保肝或系统性激素治疗。
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SKYSCRAPER-06研究的终止，从科学层面上向我们展示了医学探索的严谨性与残酷性。对于广大癌症患者及家属而言，这并非绝路，而是更加印证了坚持“循证医学”和“规范化治疗”的重要性。经典的“K药联合化疗”方案依然是目前非鳞状非小细胞肺癌晚期一线治疗的黄金标准。
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【参考文献】
Socinski MA, et al. SKYSCRAPER-06: Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy vs placebo plus pembrolizumab and chemotherapy in patients with advanced nonsquamous NSCLC. JAMA Oncology, 2026.
