“铂类药物耐药了，卵巢癌患者下一步该怎么走？”这是许多晚期卵巢癌患者及家属在治疗过程中最不愿面对、却又不得不面对的残酷现实。卵巢癌被称为“妇癌之王”，由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已是晚期。虽然初始铂类化疗方案效果显著，但绝大多数患者在1至2年内都会面临复发并产生铂耐药。临床上面对铂耐药卵巢癌（PROC），传统化疗方案的缓解率极低（仅10%至15%左右），且无进展生存期（PFS）极短，患者急需更高效、更安全的治疗方案。在2026年第117届美国癌症研究协会（AACR）年会上，中国学者公布了新型靶向 Claudin 6（CLDN6）的抗体偶联药物 QLS5132 的最新Ⅰ期临床研究数据。结果显示，该药不仅在多线治疗失败的铂耐药卵巢癌患者中实现了超50%的缓解率，更展现出了优秀的安全性。这一重磅“中国之声”，无疑为面临绝境的患者带来了新的生命曙光。
图：QLS5132在铂耐药卵巢癌患者中展现出优异的临床疗效
什么是CLDN6靶点？QLS5132又是如何精准杀伤肿瘤的？
在了解 QLS5132 的惊艳疗效之前，我们首先需要认识一个名为 Claudin 6（CLDN6）的紧密连接蛋白。CLDN6 在正常人体组织中的表达极低，但在卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌等多种实体瘤中却呈现高表达。这种“特异性”使得 CLDN6 成为了极具潜力的抗癌靶点——既能精准打击癌细胞，又不容易伤及无辜的正常细胞。
QLS5132 是一款针对 CLDN6 的高选择性抗体偶联药物（ADC），它由三大核心部分组成：
- 精准导航仪（抗体）：人源化抗 CLDN6 IgG1 单克隆抗体，负责在体内搜寻并紧紧锁死表达 CLDN6 的癌细胞。
- 强力弹药（载荷）：新型拓扑异构酶 I 抑制剂类细胞毒性药物，具有极强的杀伤力。
- 智能开关（连接子）：亲水性可裂解连接子 LK1b。它能保证药物在血液循环中保持稳定，不释放毒素，而一旦进入癌细胞内部就会发生裂解，瞬间释放弹药，达到精准“爆破”的效果。
值得一提的是，QLS5132 的药物抗体比（DAR）达到了 8，这意味着每个抗体上挂载了8个毒素分子，能够释放出更强的抗肿瘤活性。临床前研究显示，它在铂耐药卵巢癌模型中展现出了极宽的治疗窗口和强效的抑瘤作用。
缓解率高达50%！临床数据如何证实QLS5132的硬核疗效？
在本届 AACR 年会上，来自浙江省肿瘤医院的朱滔教授口头报告了 QLS5132 治疗晚期铂耐药卵巢癌的Ⅰ期临床试验最新数据。这项研究纳入了28例经组织学或细胞学确诊、标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期患者（其中卵巢癌26例，输卵管癌2例），他们面临着极其严峻的治疗困境：
- 中位年龄为57.5岁；
- 35.7%（10例）的患者在过去已经接受过5线及以上的系统治疗，属于“极重度经治”人群；
- 89.3%（25例）的患者曾接受过贝伐珠单抗治疗；
- 78.6%（22例）的患者曾接受过 PARP 抑制剂治疗。
可以说，这群患者几乎已经“无药可用”。然而，在接受 QLS5132（每3周一次静脉输注，Q3W）不同剂量梯度的治疗后，研究取得了令人瞩目的疗效反馈。在18例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）达到了 50.0%，疾病控制率（DCR）更是达到了 94.4%。在接受 ≥3.2 mg/kg 剂量的17例患者中，疾病控制率甚至达到了惊人的 100%。具体剂量组的临床反应如下表所示：
| 评估人群/剂量组 | 可评估例数 (N) | 部分缓解 (PR) | 客观缓解率 (ORR) | 疾病控制率 (DCR) |
|---|---|---|---|---|
| 3.2 mg/kg 剂量组 | – | 2例 | – | – |
| 4.8 mg/kg 剂量组 | – | 5例 | – | – |
| 6.4 mg/kg 剂量组 | – | 2例 | – | – |
| 全剂量组（总体） | 18例 | 9例 | 50.0% | 94.4% |
| ≥3.2 mg/kg 剂量组 | 17例 | – | 52.9% | 100.0% |
更令人惊喜的是，QLS5132 的抗肿瘤疗效似乎并不受到基线 CLDN6 表达水平的限制。在达到部分缓解（PR）的9例患者中，甚至包括2例基线 CLDN6 表达未检出的患者。此外，在多次给药后，绝大多数患者的肿瘤标志物 CA125 水平呈现出明显的下降趋势。这提示 QLS5132 具有更广泛的适用人群，不仅限于高表达患者。
安全性好不好？如何居家应对常见不良反应？
对于晚期癌症患者而言，药物的安全性直接关系到生活质量和能否坚持长期治疗。在本次临床研究中，QLS5132 在推荐剂量（＜6.4 mg/kg）下展现出了良好的耐受性。在 6.4 mg/kg 剂量组中，仅有1例患者出现了剂量限制性毒性（4级血小板计数降低）。
在安全性评估中，绝大多数胃肠道相关不良事件为1至2级的轻度反应，且未发生间质性肺病、眼部毒性或发热性中性粒细胞减少等严重毒副反应。全组仅有1例患者发生治疗相关严重不良事件，无任何患者因不良事件导致治疗终止或死亡。针对发生率大于50%的常见不良反应，患者及家属在居家期间可以通过以下措施进行科学护理：
- 恶心（发生率 85.7%）：
- 应对措施：在医生指导下，可于化疗/用药前预防性使用止吐药。居家时采取少食多餐的原则，避免食用油腻、辛辣及气味强烈的食物。可在饭后散步或进行深呼吸，以缓解恶心感。
- 食欲减退（发生率 60.7%）：
- 应对措施：提供高蛋白、高热量且易消化的食物，如鸡蛋羹、鱼肉、奶制品等。通过改善食物的色香味来促进食欲，保证充足的饮水量。
- 贫血与乏力（发生率 53.6%）：
- 应对措施：定期监测血常规，若贫血较重需遵医嘱给予促红细胞生成素或输血治疗。日常饮食中可适当多吃富含铁质的食物，如瘦肉、动物肝脏、菠菜等。保持规律作息，避免过度劳累，活动时动作宜缓慢，防止因体位性低血压而跌倒。
新药何时能用上？我们该如何跨越“时差”？
目前，QLS5132 仍处于Ⅰ期临床试验阶段，尚未在中国大陆及全球其他国家正式获批上市。这意味着，对于急需该药救命的普通患者而言，常规的医院和药房渠道暂时无法购买。不过，好消息是，该药针对铂耐药卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌等多个实体瘤种的患者招募和临床入组仍在积极进行中。符合条件的患者有机会通过申请加入临床试验，提前免费用上这款前沿的 ADC 药物。
面对肿瘤进展的“生死时速”，患者和家属往往面临着信息不对称和渠道匮乏的痛点：前沿药物临床试验信息去哪里找？如何才能买到全球已上市但国内未引进的救命新药？这些问题经常消磨着患者最后的信心。
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【参考文献】
1. Zhu T, et al. Phase I study of QLS5132, a novel Claudin 6-targeted antibody-drug conjugate, in patients with advanced platinum-resistant ovarian cancer. AACR 2026. Abstract 11987.
2. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/11987
