对于高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）的患者而言，寻找高效且耐受性良好的治疗方案一直是临床上的重大挑战。近日，一项单中心1/2期临床试验（NCT04655755）公布的重磅数据显示，口服地西他滨/西达尿苷（Inqovi）与维奈克拉（Venetoclax）的联合疗法，为初治的HR-MDS或CMML患者带来了前所未有的治疗希望。
这项在2025年ASH年会上公布的研究结果显示，该联合方案不仅展现出极高的缓解率，更带来了令人鼓舞的生存期数据，有望改变这一领域的治疗格局。
突破性疗效：总缓解率高达91%，生存期显著延长
该研究共纳入69名患者，评估了地西他滨/西达尿苷联合维奈克拉的疗效与安全性。根据国际工作组（IWG）2006年的标准，该方案取得了惊人的91%的总缓解率（ORR）。这一数据背后，是更深层次的缓解质量：
- 完全缓解（CR）率： 45%的患者达到了完全缓解，意味着其骨髓中的癌细胞被有效清除，血象恢复正常。
- 骨髓完全缓解（mCR）率： 46%的患者实现了骨髓层面的完全缓解。
更值得注意的是，该联合方案起效迅速。患者达到首次缓解的中位时间仅为1个周期（范围1-3个周期），达到最佳缓解的中位时间同样为1个周期（范围1-5个周期）。这意味着患者能够在治疗早期就看到积极的效果，极大地增强了治疗信心。
在生存数据方面，该方案同样表现出色。在中位长达25个月的随访后：
- 中位总生存期（OS）： 整个队列的中位OS达到了30个月，这是一个非常积极的信号。1年和3年总生存率分别为68.8%和40.7%。
- 中位无事件生存期（EFS）： 中位EFS为21.2个月，1年和3年EFS率分别为60.7%和32.6%。
- 缓解持续时间（DoR）： 中位缓解持续时间尚未达到，显示出缓解的持久性。
该研究的主要作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系的Alex Bataller博士在报告中强调：“地西他滨/西达尿苷联合维奈克拉对于高危MDS和CMML患者是一种可行且安全的组合。该方案不仅缓解率高、起效快，其30个月的中位总生存期也令人振奋，并且有很高比例的患者成功接受了造血干细胞移植。”
成功桥接移植：为长期治愈带来可能
造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一可能治愈MDS和CMML的方法。然而，移植的成功率与患者移植前的缓解状态密切相关。该研究中，共有38名患者（超过半数）在接受联合治疗后成功地进行了HSCT，这充分证明了该方案作为移植前“桥接”治疗的巨大价值。
在接受移植的患者亚组中，疗效和生存数据更为亮眼：
- 移植前状态： 18名患者在达到CR后进行移植，19名患者在达到mCR后进行移植。
- 生存获益： 接受移植的患者亚组中位总生存期尚未达到，其1年和3年OS率分别高达70.4%和50.7%，显示出长期生存的巨大潜力。
这一发现对于符合移植条件的患者来说意义非凡，意味着通过该联合方案获得深度缓解，可以显著提高移植成功率，从而追求更长期的生存乃至治愈。对于寻求前沿治疗方案的患者，了解药物的可及性和价格至关重要。MedFind致力于为全球癌症患者提供便捷的药物获取渠道，如果您想了解更多关于地西他滨/西达尿苷或维奈克拉的代购、直邮信息，我们的AI问诊服务和专业团队随时为您提供支持。
临床试验设计与患者特征
这项研究是一项单中心、开放标签的1/2期剂量递增与扩展研究，旨在评估口服地西他滨/西达尿苷联合维奈克拉在初治高危MDS或伴有原始细胞增多的CMML患者中的安全性和有效性。
第一阶段（剂量递增）： 采用标准的3+3设计，确定了联合方案的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。结果显示，地西他滨/西达尿苷（35mg/100mg，第1-5天）联合维奈克拉（400mg，第1-14天）的剂量方案具有良好的安全性，被确定为RP2D。
第二阶段（剂量扩展）： 额外招募了60名患者，以进一步评估RP2D的疗效。
入组的患者群体具有典型的高危特征：中位年龄为71岁，骨髓原始细胞中位数为12%。根据IPSS-R风险分层，59%的患者为极高危，29%为高危，充分说明该研究人群的治疗难度极大。在这样的背景下取得的优异数据，更凸显了该联合方案的临床价值。
安全性分析：副作用可控，需密切管理
任何高效的抗癌疗法都伴随着副作用的挑战，该联合方案也不例外。研究显示，最常见的高级别（3级及以上）不良事件是血液学毒性，即血细胞减少：
- 中性粒细胞减少症： 71%的患者出现4级中性粒细胞减少，19%的患者发生发热性中性粒细胞减少。
- 血小板减少症： 65%的患者出现4级血小板减少。
- 贫血： 42%的患者出现3级贫血。
此外，严重的感染并发症也需要警惕，包括肺炎和败血症。Bataller博士特别指出：“感染的预防性治疗和及时的剂量调整，对于防止该联合方案的过度毒性至关重要。” 事实上，研究中有75%的患者在治疗过程中进行了剂量下调，这表明通过积极的管理策略，该方案的安全性是可控的。
对于患者而言，在开始治疗前与医生充分沟通，了解可能的副作用及应对措施，是确保治疗顺利进行的关键。MedFind不仅提供药品直邮服务，更汇集了海量的药物信息和诊疗指南，帮助您全面了解治疗方案的每一个细节。
总结与展望
总而言之，口服地西他滨/西达尿苷联合维奈克拉的方案，为高危MDS和CMML患者提供了一种全新的、高效的、全口服的治疗选择。其高达91%的总缓解率、30个月的中位总生存期以及成功桥接大部分患者进行治愈性移植的能力，标志着该领域治疗的重大进步。尽管需要密切关注和管理血液学毒性及感染风险，但其卓越的疗效无疑为这一高危患者群体带来了新的曙光。
