尿路上皮癌治疗新视角：副作用或成疗效“晴雨表”
对于转移性尿路上皮癌患者而言，一线治疗方案的选择至关重要。近年来，抗体药物偶联物（ADC）维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin-ejfv，商品名：Padcev）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）的联合疗法，已成为改变治疗格局的重磅方案。然而，治疗带来的副作用，特别是治疗中出现的周围神经病变（Peripheral Neuropathy），常常让患者和医生感到担忧。他们担心，为了管理副作用而调整剂量或中断治疗，是否会影响来之不易的疗效。
近期，在第26届泌尿肿瘤学会（SUO）年会上公布的一项回顾性分析，为我们带来了颠覆性的认知。研究结果显示，接受“维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗”一线治疗后出现周围神经病变的患者，相比未出现该副作用的患者，反而获得了显著更长的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这一发现不仅打消了人们的顾虑，更提出了一种全新的可能性：周围神经病变或许是疗效的“代价”，甚至是疗效显现的一个积极信号。
关键研究数据解读：生存获益与副作用的惊人关联
这项在美国埃默里大学温希普癌症研究所进行的回顾性分析，共纳入了41名接受该联合方案一线治疗的患者。研究人员通过Kaplan-Meier方法和Cox回归模型，对数据进行了深入的统计学分析，结果令人振奋。
1. 出现周围神经病变患者的生存数据
研究将患者分为两组：出现周围神经病变组（23人）和未出现组（18人）。数据显示：
- 总生存期（OS）：出现神经病变组的生存优势极其显著，其死亡风险降低了84%（HR=0.16; 95% CI, 0.05-0.58; P = .005）。12个月的预估总生存率方面，出现神经病变组高达79.8%，而未出现组仅为19.6%。
- 无进展生存期（PFS）：同样观察到了积极趋势。出现神经病变组的疾病进展或死亡风险降低了78%（HR=0.22; 95% CI, 0.09-0.57; P = .071）。12个月的预估无进展生存率分别为44.6%和21.1%。
研究作者，埃默里大学医学院血液学与肿瘤内科的博士后研究员Ahmet Yıldırım博士指出：“这些结果表明，周围神经病变是‘疗效税’；接受治疗时间更长、并可能对治疗产生应答的患者，更有可能出现这种与药物暴露相关的毒性。”
2. 剂量中断管理策略的有效性
该研究还探讨了另一个临床实践中的核心问题：为了处理副作用而中断治疗，是否会影响最终的疗效？答案是：不会，甚至可能更好。
- 研究发现，获得客观缓解的患者更有可能需要治疗中断，并且中断发生的时间更早。
- 与从未中断治疗的患者（21人）相比，经历过治疗中断的患者（20人）在总生存期（OS）上表现出显著优势（HR=0.30; 95% CI, 0.10-0.94; P = .039）。12个月预估OS率分别为70.0%和27.2%。
- 在无进展生存期（PFS）方面，治疗中断组同样获益显著（HR=0.33; 95% CI, 0.14-0.79; P = .013）。12个月预估PFS率分别为47.9%和15.6%。
Yıldırım博士及其合作者在报告中总结道：“基于这项回顾性研究，临床医生可以在不影响生存率的前提下，积极管理周围神经病变。剂量中断并未对治疗结局产生负面影响，这使得在不牺牲疗效的情况下进行症状管理成为可能。”
维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗：尿路上皮癌治疗的基石
维恩妥尤单抗是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），能精准地将化疗药物递送至癌细胞内部；而帕博利珠单抗则是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1通路重新激活免疫系统对癌细胞的杀伤能力。二者联合，形成了“精准靶向+免疫激活”的强大协同作用。
该联合方案的卓越疗效已经得到了充分验证：
- 2023年4月，基于关键的EV-103/KEYNOTE-869研究数据，美国FDA加速批准了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗，用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该研究显示，联合治疗的确认客观缓解率（ORR）高达68%。
- 2023年12月，FDA将其批准范围扩大，正式批准该方案用于所有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，无论其是否适合顺铂化疗。
这一系列的批准，标志着该联合疗法正式成为晚期尿路上皮癌的标准一线治疗方案。对于寻求这一前沿治疗方案的患者，了解如何获取药物至关重要。MedFind致力于为全球癌症患者提供便捷的药品直邮服务，确保您能及时获得如维恩妥尤单抗等救命药物。如果您对治疗方案、药物价格或购买途径有任何疑问，我们的AI问诊服务可以为您提供初步的解答和指引。
临床启示：患者与医生应如何应对？
这项研究为尿路上皮癌患者及其主治医生提供了宝贵的临床指导和信心。
对患者而言：
- 正确认识副作用：不要将周围神经病变（如手脚麻木、刺痛、疼痛）视为纯粹的负面事件。它可能意味着您的身体对治疗产生了积极的反应。
- 及时沟通：一旦出现任何神经病变的迹象，无论多么轻微，都应立即告知您的医疗团队。早期干预是成功管理的关键。
- 信任医生：如果医生建议暂停用药或调整剂量来处理副作用，请不要过分焦虑。这项研究证明，这种管理策略是安全且有效的，不会牺牲长期的治疗效果。
对临床医生而言：
- 积极监测与管理：在治疗开始前就应告知患者可能出现的周围神经病变症状，并在治疗过程中进行常规筛查和评估。
- 果断调整剂量：当出现2级或以上的周围神经病变时，应根据指南果断采取剂量中断或调整措施，以防止毒性加重，提高患者的生活质量和治疗依从性。
- 加强患者教育：向患者解释副作用与疗效之间的潜在联系，可以减轻他们的心理负担，鼓励他们更好地配合治疗。
结论：迈向更精细化的个体治疗管理
总而言之，这项来自埃默里大学的重要研究为维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌的临床实践提供了强有力的证据。它明确指出，对治疗中出现的周围神经病变进行积极管理，并不会削弱该方案带来的巨大生存获益。相反，这一副作用的存在本身，可能就是患者能够从治疗中长期获益的积极预测指标。
这一发现鼓励我们采取一种更为积极和自信的态度来管理治疗毒性，最终目标是在最大化疗效的同时，尽可能地保护患者的生活质量。随着对这些前沿疗法认识的不断深入，个体化的剂量调整和副作用管理策略将成为提高癌症治疗成功率的关键一环。如果您或您的家人正在考虑或接受该方案治疗，并希望了解更多关于药物获取的信息，例如维恩妥尤单抗的代购渠道、价格以及直邮服务，MedFind将是您值得信赖的伙伴，我们致力于打破信息壁垒，为您链接全球的希望。
