ALK阳性肺癌治疗新突破：Neladalkib展现持久疗效
对于晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，靶向治疗的出现极大地改善了预后，但酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药问题始终是临床治疗中的一大挑战。近日，一项名为ALKOVE-1的1/2期临床试验（NCT05384626）公布了令人振奋的数据，显示在研的ALK选择性抑制剂Neladalkib (NVL-655)在经过TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中展现出强大且持久的抗肿瘤活性。
这项研究不仅为多线治疗后选择有限的患者带来了新的希望，也可能为未来的ALK阳性肺癌治疗格局带来深刻变革。如果您对最新的治疗方案感兴趣，或希望了解Neladalkib的价格和购买渠道，可以关注MedFind获取前沿资讯。
ALKOVE-1试验关键数据解读：疗效显著且持久
根据独立审查委员会（BICR）的评估，在253名可评估的、既往接受过TKI治疗的患者中，Neladalkib的治疗带来了显著的临床获益：
- 总体缓解率（ORR）：达到了31%（95% CI, 26%-37%）。这意味着近三分之一的患者肿瘤体积显著缩小。
- 缓解持续时间（DOR）：在中位随访11.3个月时，中位DOR尚未达到，这预示着缓解效果非常持久。数据显示，64%的缓解者其疗效持续时间超过12个月，53%的缓解者持续时间超过18个月。
Dana-Farber癌症研究所的胸腔肿瘤学家、ALKOVE-1试验研究员Alice T. Shaw博士表示：“在治疗ALK阳性肺癌时，我们的目标不仅是延长患者的生命，更是帮助他们高质量地生活。这些鼓舞人心的数据表明，Neladalkib可能成为一种差异化的新治疗选择，提供持久的临床益处，并可能减少影响生活质量的副作用风险。”
针对特定患者群体的卓越表现
ALKOVE-1试验的数据进一步揭示了Neladalkib在不同亚组患者中的强大潜力，特别是对于那些治疗选择更为棘手的患者群体。
未接受过劳拉替尼治疗的患者
在一组既往接受过TKI治疗但未使用过第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）的患者（n=63）中，Neladalkib的疗效更为惊人：
- 总体缓解率（ORR）：高达46%（95% CI, 33%-59%）。
- 持久缓解：80%的缓解者疗效持续时间超过12个月，60%的缓解者超过18个月，中位DOR同样未达到。
这一数据表明，对于二代TKI（如阿来替尼Alectinib）耐药后、尚未接受劳拉替尼治疗的患者，Neladalkib可能是一个非常优越的治疗选择。
有效克服G1202R耐药突变
ALK G1202R突变是导致多代TKI耐药的“硬骨头”。然而，Neladalkib在携带该突变的患者（n=47）中表现出色：
- 总体缓解率（ORR）：达到了惊人的68%（95% CI, 53%-81%）。
- 持久性：80%的缓解者疗效持续超过12个月，70%的缓解者超过18个月。
这充分证明了Neladalkib能够有效克服包括G1202R在内的多种已知耐药突变，为耐药患者提供了强有力的武器。
攻克脑转移：Neladalkib的颅内疗效
脑转移是ALK阳性NSCLC患者面临的严峻挑战。Neladalkib在控制中枢神经系统（CNS）病灶方面也显示出强大的潜力。在基线时存在可测量CNS病灶的患者（n=92）中：
- 颅内总缓解率（IC-ORR）：为32%（95% CI, 22%-42%），其中包括13%的患者实现了颅内病灶的完全消失（IC-CR）。
- 颅内缓解持久性：71%的患者颅内缓解持续时间超过12个月，显示出稳定持久的颅内病灶控制能力。
在未接受过劳拉替尼治疗的亚组中，颅内疗效更加突出，IC-ORR高达63%，IC-CR率为21%，且92%的患者颅内缓解持续时间超过12个月。如果您对脑转移的治疗方案或副作用管理有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和建议。
Neladalkib的安全性与耐受性分析
在提供强效抗癌活性的同时，Neladalkib的总体耐受性良好，其安全性特征与其高选择性、避开TRK靶点的设计理念相符。在接受推荐的2期剂量（RP2D，150mg每日一次）治疗的患者中：
- 常见不良事件（TEAEs）：最常见的是丙氨酸转氨酶升高（47%）、天冬氨酸转氨酶升高（44%）、便秘（28%）、味觉障碍（23%）等。转氨酶升高通常是无症状的、低级别的实验室异常，可通过剂量调整或暂停用药得到缓解。
- 剂量调整与停药：因治疗相关不良事件需要减少剂量的患者比例为17%，而因此永久停药的患者仅为5%，表明大多数副作用是可控的。
初治患者数据与未来展望
除了在经治患者中取得的成功，Neladalkib在初治（TKI-naive）晚期ALK阳性NSCLC患者中的初步探索性数据显示出更优的潜力，初步ORR高达86%，完全缓解（CR）率为9%。
目前，一项名为ALKAZAR的全球随机3期临床试验（NCT06765109）正在进行中，旨在头对头比较Neladalkib与标准一线治疗药物阿来替尼的疗效。我们期待这项研究能进一步确立Neladalkib在一线治疗中的地位。
Neladalkib的研发公司Nuvalent计划与FDA讨论这些关键数据，以期能为经TKI治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者开辟一条新的注册路径。对于急需获取此类创新药物的患者，MedFind提供专业的海外药品代购渠道，致力于帮助患者跨越地域障碍，及时获得治疗希望。
