CAR-T疗法的双重面貌：希望与挑战并存
作为血液系统肿瘤治疗领域的革命性突破，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法通过“改造”患者自身的免疫细胞来精准攻击癌细胞，已成为许多患者的新希望。随着其适应症的不断拓宽，其在实体瘤等领域的应用潜力也备受瞩目。然而，这种强大的疗法也伴随着一系列复杂且可能危及生命的不良事件，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这给治疗的安全性带来了巨大挑战。由于临床试验的样本量有限，全面评估各类副作用对患者预后的具体影响一直是个难题。获取全面的抗癌资讯，对于理解这类前沿疗法的风险与收益至关重要。
一项基于全球真实世界数据的深度研究
为了更清晰地描绘CAR-T治疗的安全性全景，一项发表于《柳叶刀》子刊 eClinicalMedicine 的研究采用了观察性药物警戒设计。研究人员整合了全球两大药物不良事件数据库（FAERS和VigiBase）的数据，共纳入了来自37个国家和地区的12,511例接受CAR-T治疗的患者报告。通过与近50万例接受非CAR-T疗法的血液肿瘤患者数据进行对比，研究旨在精准识别与CAR-T治疗显著相关的不良事件，并揭示它们对患者生存的真实影响。
关键发现：CAR-T不良事件的“风险分级”
该研究共识别出266种与CAR-T治疗相关的安全信号。通过对患者结局（死亡与非死亡）的深入分析，研究首次构建了CAR-T不良事件的“高致死性”与“低致死性”谱系，为临床风险管理提供了清晰的指引。
图：2017至2024年间，FAERS数据库中以CAR-T细胞疗法为主要疑似药物的安全性报告的特征
- 高致死性不良事件：研究发现，有59种不良事件显著增加死亡风险，平均致死率高达49.35%。其中，肺出血、乳酸性酸中毒、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）等尤为凶险。在所有事件中，心脏相关事件的致死率最高，而呼吸系统及感染相关并发症的报告频率最高。
- 低致死性不良事件：另有31种不良事件与较低的死亡风险相关，平均致死率为11.47%。这些主要涉及神经及免疫系统相关事件，例如我们熟知的CRS、反应迟钝和低钙血症。
深入洞察：靶点与个体差异的重要性
研究还发现，不良事件的影响并非一成不变。例如，ICANS在抗CD19 CAR-T治疗中与更高的死亡风险相关，但在抗BCMA CAR-T治疗中却恰恰相反。这提示我们，CAR-T的抗原靶点和患者的基础疾病状况，都会影响毒性事件的类型及其与预后的关联。当治疗过程中的反应和副作用变得复杂时，及时获得专业的解答尤为重要，MedFind的AI问诊服务可以为患者提供初步的参考和指导。
图：高死亡率和低死亡率相关 CAR-T 细胞疗法伴随的不良事件的报告比值比和病例数
对临床实践与患者管理的启示
总而言之，这项基于全球真实世界大数据的研究，首次系统性地揭示了CAR-T治疗相关不良事件的预后意义，为临床实践提供了宝贵的科学依据。研究结果强调，对于心脏毒性、严重感染等高致死性事件，必须建立有效的风险评估和早期干预策略。同时，一些低致死性事件（如CRS）可能也反映了CAR-T细胞在体内的有效扩增和激活，揭示了疗效与毒性之间复杂的平衡关系。这些发现将有助于优化未来的CAR-T产品设计，并为制定更加个体化的治疗方案提供支持。在整个复杂的抗癌过程中，获取可靠的治疗药物是关键一环，MedFind提供的药品代购服务致力于为患者链接全球最新的治疗选择。
