帕博利珠单抗为铂耐药卵巢癌治疗带来新曙光
对于铂耐药复发性卵巢癌（PROC）患者而言，治疗选择有限且预后不佳，是一个亟待解决的临床难题。然而，近期公布的3期临床试验KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65的结果为这一领域带来了重大突破。该研究首次证实，基于免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）的治疗方案，能够为铂耐药复发性卵巢癌患者带来具有统计学意义的总生存期（OS）显著改善。
KEYNOTE-B96研究的关键性突破
KEYNOTE-B96研究的结果令人振奋。在第二次中期分析中，数据显示，与安慰剂联合化疗组相比，帕博利珠单抗联合每周紫杉醇（可联用或不联用贝伐珠单抗）的治疗方案，不仅显著改善了患者的无进展生存期（PFS），更重要的是，在PD-L1阳性亚组中观察到了总生存期（OS）的明显获益。
具体数据显示，在意向治疗（ITT）人群中，帕博利珠单抗组的中位PFS为8.3个月，而安慰剂组为6.4个月（HR, 0.73; 95% CI, 0.62-0.86）。更引人注目的是，该方案为患者带来了4.2个月的中位OS延长，这对于难治性卵巢癌患者来说是一个巨大的进步。
研究设计：成功的关键因素
以往多项免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的尝试效果有限，为何KEYNOTE-B96能取得成功？研究设计中的一个关键因素可能是化疗方案的选择。研究者Nicoletta Colombo博士指出，该研究统一选择了每周一次的紫杉醇作为联合化疗方案。
既往有生物学和临床证据表明，这种“节拍化疗”模式可能与帕博利珠单抗和贝伐珠单抗产生协同作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。这种精心设计的方案，可能是该研究在众多同类试验中脱颖而出的原因。
详细疗效数据解读
KEYNOTE-B96研究共纳入了643名铂耐药复发性卵巢癌患者，她们既往最多接受过2线化疗。研究结果显示：
- 无进展生存期（PFS）：无论是在PD-L1阳性（CPS≥1）人群还是在全体ITT人群中，帕博利珠单抗组均显示出明确的PFS获益，且在第一次中期分析时就已达到统计学显著性。
- 总生存期（OS）：第二次中期分析证实，在PD-L1阳性（CPS≥1）人群中，帕博利珠单抗组的OS获益具有统计学意义。后续新闻稿进一步宣布，在全体ITT人群中也观察到了OS获益。
值得注意的是，即使研究中的对照组（安慰剂+化疗）表现也相当出色（中位PFS为7.2个月，中位OS为14.0个月），帕博利珠单抗的加入依然显示出了更优越的生存改善效果。
安全性与副作用分析
在安全性方面，帕博利珠单抗方案的整体耐受性良好。虽然帕博利珠单抗组的3级及以上不良事件（AEs）或严重不良事件的发生率略高，但这可能与该组患者接受治疗的时间更长有关（中位治疗暴露时间：33周 vs 28周）。
与免疫相关的特有不良事件（irAEs）在帕博利珠单抗组中更为常见，这符合药物的作用机制。但这些不良事件大多为低级别，主要表现为内分泌系统异常，通过剂量调整或对症治疗通常可以得到有效管理，并未出现新的或非预期的安全信号。
帕博利珠单抗在卵巢癌治疗中的未来地位
当前，抗体药物偶联物（ADCs）是卵巢癌治疗领域的热点。KEYNOTE-B96研究的成功，为铂耐药复发性卵巢癌患者提供了一种与ADC机制完全不同的全新选择。这意味着，医生和患者在制定治疗策略时将拥有更多的武器。
未来，如何将帕博利珠单抗方案与现有的ADC药物（如Mirvetuximab soravtansine）进行排序和整合，将是临床实践中需要考虑的问题。例如，可以根据患者的既往治疗线数、生物标志物（如FRα表达水平）等因素进行个体化选择。对于寻求最新治疗方案的患者，了解药物的可及性至关重要。MedFind致力于提供海外靶向药代购服务，帮助患者跨越地域障碍获取前沿药物。
总而言之，KEYNOTE-B96研究为铂耐药复发性卵巢癌的治疗带来了宝贵的选择，有望改变这一领域的治疗格局。如果您对帕博利珠单抗或其他卵巢癌治疗方案有任何疑问，或希望了解更多抗癌资讯，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和支持。
