结直肠癌精准治疗的基石：分子标志物检测

结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，对人类健康构成严重威胁。随着医学的进步，结直肠癌的治疗已经进入了个性化、精准化的新时代。其中，分子标志物检测扮演着至关重要的角色，它能够帮助医生为患者制定最合适的治疗方案。本文将深入探讨结直肠癌及小肠腺癌治疗中几个关键的分子检测问题。

MMR与MSI检测结果为何不一致？

错配修复（MMR）蛋白检测和微卫星不稳定性（MSI）检测是评估免疫治疗疗效的重要指标。理论上，两者结果高度一致（可达92%-99.74%），但在临床实践中仍可能出现不符。导致不一致的原因包括：

检测方法差异：MMR蛋白检测（IHC法）易受新辅助治疗、标本处理、染色质控和病理判读等因素影响。而MSI检测（PCR或NGS法）对肿瘤细胞比例有较高要求。
肿瘤异质性：同一肿瘤不同区域的分子特征可能存在差异。
特殊基因突变：某些MMR基因的错义突变可能导致蛋白功能丧失但抗原保留，造成IHC检测结果为pMMR，而MSI检测为MSI-H。反之，某些蛋白功能的补偿机制也可能导致dMMR/MSS的情况。

根据最新的《结直肠癌分子病理检测临床实践指南（2025版）》，无论哪项检测结果为阳性（即dMMR或MSI-H），患者均被推荐接受免疫检查点抑制剂治疗。

肝转移结直肠癌：基因检测应选择原发灶还是转移灶？

肝脏是结直肠癌最常见的转移器官，也是导致患者死亡的主要原因。对于发生肝转移的患者，基因检测样本的选择是一个常见问题。研究表明，结直肠癌原发灶与转移灶在关键驱动基因（如RAS、BRAF）和MMR/MSI状态上具有高达90%以上的高度一致性。因此，CSCO指南明确指出，可根据样本的可及性选择原发灶或转移灶进行检测。然而，当原发灶和转移灶对治疗的反应不一致时，建议对两者都进行检测，以揭示可能存在的肿瘤异质性，指导后续治疗。

BRAF V600E突变结直肠癌新希望：恩考芬尼联合疗法疗效解读

在转移性结直肠癌中，约5%-10%的患者存在BRAF基因突变，其中V600E是最常见的突变类型。针对这一靶点，恩考芬尼 (Encorafenib)联合西妥昔单抗的疗法已显示出卓越疗效。该联合方案已被NMPA批准用于治疗既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。NAUTICAL CRC研究中国数据显示，该方案将中位总生存期（OS）从8.2个月显著提升至11.6个月。此外，该方案联合化疗作为一线治疗也获得了FDA的加速批准，客观缓解率（ORR）高达61%。如果您想了解更多关于恩考芬尼的价格和购买渠道，可以访问MedFind抗癌资讯获取相关信息。

为何RAS/BRAF野生型结直肠癌仍需关注HER2？

虽然HER2扩增或过表达在结直肠癌中总体发生率不高（约3%），但在RAS/BRAF均为野生型的患者中，其发生率可升至5%-14%。NCCN指南建议所有转移性结直肠癌患者都进行HER2检测。临床数据显示，HER2扩增是抗EGFR治疗的负向预测标志物，即HER2扩增的患者使用EGFR抑制剂效果不佳。对于HER2阳性且RAS/BRAF野生型的患者，指南推荐使用抗HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗/图卡替尼/拉帕替尼，或使用德曲妥珠单抗。