肺癌靶向治疗耐药后的新挑战与机遇
在过去二十年里，针对EGFR突变或ALK融合的靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）极大地改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，几乎所有患者最终都会出现耐药，其中一个不容忽视的耐药机制是“获得性RET融合”。当这种情况发生时，如何选择后续治疗方案成为患者和医生面临的严峻挑战。
近期，一项来自中国23个医疗中心的大型真实世界研究，为这一难题提供了新的答案。研究结果表明，选择性RET抑制剂普拉替尼（Pralsetinib）对于EGFR/ALK-TKI耐药后出现获得性RET融合的肺癌患者，展现出令人鼓舞的疗效。如果您对普拉替尼（Pralsetinib）或其他靶向药物的海外代购渠道、价格等信息感兴趣，MedFind可以为您提供专业的咨询服务。
研究关键发现：普拉替尼疗效数据解读
该研究纳入了32例在EGFR/ALK-TKI治疗失败后出现获得性RET融合的晚期NSCLC患者，评估了以普拉替尼为基础的治疗方案的有效性和安全性。
治疗失败时间（TTF）显著延长
研究数据显示，在出现获得性RET融合后，立即接受“一线”普拉替尼基础治疗的患者，其中位至治疗失败时间（mTTF）为8.03个月，而接受非普拉替尼方案治疗的患者，mTTF仅为4.30个月（P=0.016）。这一数据有力地证明了普拉替尼在延缓疾病进展方面的优势。
图1：研究患者分组情况
客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）
在缓解率方面，一线普拉替尼治疗组的客观缓解率（ORR）为35.0%，疾病控制率（DCR）高达80.0%，这些数据在数值上均优于非普拉替尼治疗组，表明普拉替尼能够有效控制肿瘤生长。
表1：患者基线特征
“克隆性RET融合”：预测疗效的关键生物标志物
本研究首次提出了一个创新概念，根据RET融合等位基因频率（AF）的高低，将患者分为“克隆性RET融合（c-RET）”和“亚克隆性RET融合（s-RET）”。这一划分揭示了惊人的差异：
- 生存获益巨大： c-RET患者的中位TTF和中位总生存期（OS）均“未达到”，而s-RET患者的mTTF仅为5.67个月，mOS为9.83个月。这意味着c-RET患者的预后要好得多。
- 治疗策略启示： 研究发现，c-RET患者更倾向于接受普拉替尼单药治疗，并且同样取得了理想疗效。这提示对于c-RET患者，单药治疗或许就足够，既能降低联合用药的毒副作用，也能减轻经济负担。
这一发现提示，精准的基因检测对于制定个体化治疗方案至关重要。若您对自己的基因检测报告有疑问，或不确定下一步治疗方向，可以尝试使用MedFind AI问诊，获取前沿的治疗信息和个性化建议。
图2：分子图谱
图3：治疗疗效
表2：疗效数据汇总
图4：生存曲线
图5：不同亚组生存曲线
普拉替尼的安全性与剂量管理
安全性是患者极为关心的问题。研究显示，普拉替尼的副作用是可控的。常见的不良事件包括腹泻、高血压、中性粒细胞减少、转氨酶升高等。值得注意的是，当普拉替尼与EGFR-TKI联合使用时，大多数患者需要将普拉替尼的初始剂量（每日400mg）进行调整，以保证良好的耐受性。临床前研究也显示，在某些细胞模型中，联合使用普拉替尼与卡博替尼（Cabozantinib）可以恢复细胞对EGFR抑制的敏感性。此外，也有临床案例报道，通过奥希替尼（Osimertinib）联合普拉替尼治疗取得了良好效果。
表3：不良事件
总结：耐药后治疗的新方向
总而言之，这项迄今为止该领域样本量最大的真实世界研究，为EGFR/ALK-TKI耐药后出现获得性RET融合的非小细胞肺癌患者提供了强有力的临床证据。以普拉替尼为基础的治疗方案不仅疗效确切，安全性可控，而且新提出的“克隆性RET融合”概念可能成为指导未来个体化治疗的关键生物标志物。MedFind将持续关注肺癌治疗领域的最新进展，并在抗癌资讯版块为您带来更多前沿信息。
