对于携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，第三代靶向药（TKI）耐药后，治疗选择变得十分有限。近期，一项名为HARMONi的III期临床试验结果为这一困境带来了新的曙光。研究表明，在标准化疗基础上联用新型双特异性抗体Ivonescimab，可显著延缓疾病进展。
Ivonescimab是一款在研的、人源化的四价双特异性单克隆抗体，其独特之处在于能同时靶向PD-1和VEGF-A这两个关键通路。作为一款创新的药物，Ivonescimab为患者提供了新的治疗可能。如需了解更多前沿药物信息或有海外购药需求，可以咨询MedFind海外医疗。
HARMONi研究设计：聚焦耐药后治疗新策略
这项III期研究共纳入438名经第三代EGFR-TKI治疗后病情进展、不可切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。这些患者被随机分为两组，一组接受Ivonescimab（20 mg/kg，每3周一次）联合卡铂/培美曲塞化疗，另一组则接受安慰剂联合同样的化疗方案。研究的主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究核心发现：无进展生存期（PFS）显著改善
加州大学洛杉矶分校（UCLA）的Jonathan W. Goldman博士在2025年世界肺癌大会上报告了这项研究的积极结果。
该试验成功达到了PFS主要终点，风险比（HR）为0.52（P
具体数据显示，在中位随访22.3个月时：
- Ivonescimab联合化疗组的中位PFS为6.8个月。
- 安慰剂联合化疗组的中位PFS为4.4个月。
- 在6个月时，两组的PFS率分别为54.0%和25.4%；在12个月时，这一数据分别为34.7%和8.3%。
值得注意的是，亚组分析显示，所有预设的患者亚组均从Ivonescimab的加入中获益，尤其是在基线时存在脑转移的患者中，获益似乎更为明显（HR=0.34）。
总生存期（OS）及其他疗效指标
尽管在中位随访29.7个月时，总生存期这一共同主要终点尚未达到统计学显著性，但已显示出积极趋势。Ivonescimab组的中位OS为16.8个月，而安慰剂组为14.0个月。研究人员指出，随着对欧美人群的进一步随访，数据仍在成熟中。
在其他疗效指标方面，Ivonescimab联合治疗组也表现更优：
- 客观缓解率（ORR）：45% vs 34%
- 疾病控制率（DCR）：84% vs 73%
- 中位缓解持续时间（DoR）：7.6个月 vs 4.2个月
Ivonescimab的安全性分析
安全性方面，Ivonescimab的加入并未带来新的、非预期的安全信号。两组因治疗相关不良事件导致的停药率和死亡率相当。Ivonescimab组的≥3级不良事件（50.0% vs 42.2%）和严重不良事件（28.0% vs 15.1%）的发生率略高。在考虑任何新疗法时，全面了解其潜在副作用至关重要。患者可以利用MedFind的AI问诊服务，与虚拟医生探讨个体化的治疗风险与获益。
专家视角：双靶点抑制的优势何在？
Suresh S. Ramalingam, MD, FACP, FASCO
埃默里大学Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士作为特邀评论专家指出，尽管免疫检查点抑制剂在EGFR突变NSCLC中效果不佳，但Ivonescimab的双重作用机制可能与众不同。他认为，HARMONi研究中观察到的PFS获益，可能更多地归功于其对VEGF通路的阻断，而非PD-1阻断，因为这与其他VEGF抑制剂在NSCLC中的研究结果相似。
Ramalingam博士总结道，尽管目前尚无方案在总生存期上超越化疗，但Ivonescimab联合化疗方案所展现的PFS获益是明确且有临床意义的。虽然Ivonescimab尚未在全球广泛上市，但其在临床试验中展现的潜力令人鼓舞。对于寻求最新治疗方案的患者，MedFind代购致力于链接全球优质医疗资源，提供可靠的靶向药获取渠道。
