Zidesamtinib：ROS1阳性非小细胞肺癌治疗新突破
在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上，一款名为Zidesamtinib（齐地沙米替尼）的在研口服高选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）公布了其重磅临床数据。该药物旨在克服常见的耐药机制并提高脑部渗透性，已获得美国FDA的突破性疗法认定。数据显示，Zidesamtinib在既往接受过治疗和未接受过TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中均显示出强大的抗肿瘤活性。
ARROS-1是一项全球性的I/II期临床试验，其结果令人振奋：
- 在经过多线治疗的患者中，总体客观缓解率（ORR）达到44%。
- 在接受过一种TKI治疗的患者中，ORR为51%。
- 在初治（未接受过TKI治疗）的患者中，初步数据显示ORR高达89%，展示了其作为一线治疗的巨大潜力。
研究主要作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心的Alexander Drilon博士表示：“这些发现凸显了Zidesamtinib满足该患者群体巨大未竟需求的潜力，特别是对于那些既往TKI治疗失败或伴有中枢神经系统（CNS）转移的患者。”
专为克服耐药与脑转移而设计
ROS1基因融合发生在大约1%至2%的NSCLC患者中，是这类癌症的一个独特分子亚型。尽管早期ROS1抑制剂如crizotinib（克唑替尼）和entrectinib（恩曲替尼）带来了显著获益，但耐药突变（如ROS1 G2032R）的出现和高发的脑转移仍然是严峻挑战。Zidesamtinib的特殊设计使其能高效靶向ROS1及ROS1耐药突变，并有效穿透血脑屏障，同时避免了对TRK靶点的脱靶抑制，从而减少了某些老一代药物常见的不良反应。
如果您对Zidesamtinib或其他肺癌靶向药的治疗方案有疑问，或希望了解更多前沿药物信息，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取个性化解答。
ARROS-1试验：疗效与颅内控制数据解读
ARROS-1试验的疗效数据显示，Zidesamtinib在经过多线治疗（最多四线）的患者中，ORR为44%。对于仅接受过一种ROS1 TKI的患者，ORR提升至51%。
- 持久的缓解： 在所有经治患者中，中位缓解持续时间（DoR）为22个月，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月。
- 攻克耐药突变： 在携带常见G2032R耐药突变的患者中，Zidesamtinib在单线TKI治疗后实现了高达83%的ORR。
- 卓越的颅内疗效： 在脑转移患者中，Zidesamtinib同样表现出色。克唑替尼治疗后的患者颅内ORR为85%，而在接受过多达四种TKI（包括其他可入脑的药物）的患者中，颅内ORR仍达到48%。
- 后线治疗选择： 值得注意的是，即使在接受过lorlatinib（劳拉替尼）、repotrectinib（瑞波替尼）和taletrectinib（他雷替尼）等新一代TKI治疗后，Zidesamtinib依然表现出活性，缓解率接近50%。
Zidesamtinib的安全性与副作用如何？
在包含432名患者的安全性分析中，Zidesamtinib总体耐受性良好。常见（发生率≥15%）的治疗相关不良事件包括外周水肿、便秘、肌酸磷酸激酶升高和疲劳，且大多数为1级或2级。由于其TRK靶点规避设计，与TKI相关的头晕等神经系统副作用并非常见不良事件。因不良事件导致的剂量减少率和治疗中止率分别仅为10%和2%，显示出良好的安全性。如果您需要获取Zidesamtinib或其他前沿靶向药物，MedFind的海外靶向药代购服务可以为您提供专业、可靠的渠道。
总而言之，Zidesamtinib在ARROS-1试验中展现的强劲疗效和良好安全性，预示着它可能成为ROS1阳性NSCLC患者，特别是耐药和脑转移患者的重要治疗新选择。
