严重肾功能不全的癌症患者出现肝脏转移疑似病灶，该如何安全且精准地完成磁共振检查？长期以来，这一临床难题困扰着无数医患。近期，研发商Ascelia Pharma宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）对其研发的新型口服无钆磁共振（MRI）造影剂四水合氯化锰（Orviglance, manganese chloride tetrahydrate）的新药上市申请（NDA）发布了完整回复函（CRL）。FDA表示目前无法按现有形式批准该申请，并要求提供额外的临床数据与产品文档。研发团队正积极申请与FDA举行A类会议以确定明确的补正路线。
肝转移早期筛查困境：为什么严重肾功能不全患者“无药可用”？
肝脏是继淋巴结之后人体第二常见的肿瘤转移部位。对于消化道肿瘤、乳腺癌及肺癌等常见恶性肿瘤患者而言，能否早期发现肝转移灶直接决定了预后生存。临床统计显示，若能在肝转移早期精准发现并成功进行外科手术切除，患者的5年生存率可从6%大幅提升至46%。
然而，传统肝脏MRI造影高度依赖“钆基造影剂”（GBCA）。对于估算肾小球滤过率（eGFR）低于30 mL/min/1.73 m²的严重肾功能不全患者（如肾衰竭或终末期肾病患者），钆造影剂带有严重的“黑框警告”。这类造影剂会导致重度肾衰患者发生一种极度危险且可能致命的并发症——肾源性系统性纤维化（NSF）。NSF可引起患者进行性皮肤硬化、关节挛缩乃至多器官纤维化衰竭。因此，这部分特殊患者长期被禁忌使用钆造影剂，仅能接受无造影剂增强的“平扫MRI”，极易遗漏微小或隐蔽的肝脏转移灶。
Orviglance 如何突破无钆显影技术瓶颈？
四水合氯化锰（研发代号ACE-MBCA，此前被称为Mangoral）是全球首个专为严重肾功能不全成人患者设计的肝脏MRI口服造影剂，并已获得FDA授予的孤儿药资格认证。
与传统静脉注射的钆造影剂不同，Orviglance采用独特的锰元素靶向机制：
- 口服给药与肠道吸收：患者在接受MRI检查前口服该药物，活性成分在小肠被迅速吸收。
- 正常肝细胞选择性摄取：锰离子通过门静脉系统进入肝脏，正常健康的肝细胞能够大量摄取锰离子，使其在MRI T1加权成像中呈现“明亮的高信号”。
- 肿瘤病灶对比显像：转移瘤及恶性病灶无法有效摄取锰离子，在影像中保持“相对暗淡的低信号”。这种明暗交替的强烈对比，极大地提高了影像科医生对微小肝病灶的识别度。
SPARKLE Ⅲ期临床试验数据深度解读
Orviglance的上市申请基于关键性全球多中心Ⅲ期临床试验SPARKLE（NCT04119843）。该研究入组了85例已知或疑似存在灶性肝脏病灶且伴有严重肾功能不全（eGFR < 30 mL/min/1.73 m²）的患者，覆盖美国、欧洲及拉丁美洲的32个临床中心。
研究的主要终点由3位独立的盲态影像学专家评估。结果显示，Orviglance增强MRI在灶性肝病灶的显影清晰度与病灶检出率上，均显著优于未经增强的平扫MRI，3名独立评估者的评价均达到了极显著的统计学差异（P < .001），且评价可靠性被评定为“强效且确凿”。
在安全性方面，针对包含286例患者和健康志愿者在内的9项临床研究整合分析表明，四水合氯化锰耐受性良好。最常见的不良反应为轻度至中度的恶心，未观察到任何与药物相关的严重不良反应（SAE）。
为全面展示不同成像方式的临床特性对比，现将传统平扫、钆造影增强及Orviglance的对比梳理如下：
| 对比维度 | 普通平扫MRI | 传统钆基造影剂MRI | Orviglance口服增强MRI |
|---|---|---|---|
| 适用人群限制 | 无肾功能限制 | 严重肾衰竭患者禁用（黑框警告） | 专为严重肾功能不全患者设计 |
| 主要安全风险 | 无显著药物毒性 | 肾源性系统性纤维化（NSF）风险 | 主要是轻中度恶心，无严重不良反应 |
| 病灶检出率/显影清晰度 | 较低（易漏诊微小转移灶） | 极高 | 显著高于平扫（P < .001） |
| 给药途径与成分 | 无造影剂 | 静脉注射（含金属钆） | 口服（无钆，含锰） |
收到FDA审评回复函后，患者目前该如何应对？
虽然FDA发出的CRL延缓了Orviglance的批准上市进程（此前 Prescription Drug User Fee Act 目标决议日期为2026年7月3日），但这并不意味着该药的研发终止。审评回复函通常要求补充更完备的产品生产质量文档（CMC）或额外的临床数据，Ascelia Pharma已宣布将尽快与FDA召开A类会议以确定加速推进方案。
对于目前正面临“肾功能不全+疑似肝转移”的双重风险患者，建议采取以下居家与临床应对策略：
- 寻求多学科诊疗（MDT）评估：由肿瘤科与肾脏科医生共同会诊，在严密监控肾功能指标（如每小时尿量、肌酐清除率）的前提下，制定个性化影像检查方案。
- 优化替代检查手段：如果无法使用增强MRI，可咨询影像科医生是否可采用超声造影（CEUS）或弥散加权成像（DWI-MRI）等无肾毒性的替代成像技术，以提高微小转移灶的检出率。
- 密切关注药物全球审评动态：对于急需前沿影像诊断技术的患者，可密切跟踪该药物在海外的监管进展及临床试验扩展项目。
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【参考文献】
1. Ascelia Pharma provides update on the Orviglance NDA. News release. Ascelia Pharma. July 3, 2026. Accessed July 6, 2026. https://tinyurl.com/yf4bhz25
2. Orviglance. Ascelia Pharma. Accessed July 6, 2026. https://tinyurl.com/msxavc8t
3. Safety and diagnostic efficacy of Mangoral in participants with focal liver lesions and reduced kidney function. ClinicalTrials.gov. Updated February 6, 2025. Accessed July 6, 2026. https://tinyurl.com/y4k246a8
4. Ascelia Pharma announces FDA acceptance of Orviglance New Drug Application for review. News release. Ascelia Pharma. November 15, 2025. Accessed July 6, 2026. https://tinyurl.com/49cubecv
