前列腺癌治疗新探索：AKT抑制剂的挑战与机遇
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是晚期前列腺癌治疗中的一大难题，患者的治疗选择有限，预后亟待改善。在mCRPC的发生发展中，PTEN基因的缺失会激活PI3K/AKT信号通路，这是驱动肿瘤生长和产生耐药性的关键机制。Ipatasertib作为一种口服的选择性AKT抑制剂，其设计初衷正是为了阻断这一通路，为患者带来新的治疗希望。
先前发表的IPATential150研究中期数据显示，ipatasertib与阿比特龙的联合用药，在通过免疫组化（IHC）检测到PTEN缺失的患者中，能够显著降低疾病进展的风险。然而，这一组合对总生存期（OS）的最终影响，一直是领域内关注的焦点。
IPATential150研究总生存期最终分析
近期公布的IPATential150三期临床试验最终分析，首次揭示了ipatasertib联合阿比特龙治疗mCRPC患者的总生存期数据。该研究共纳入1101名mCRPC患者，他们被随机分为两组，一组接受ipatasertib（400mg/日）联合阿比特龙（1000mg/日）和泼尼松治疗，另一组则接受安慰剂联合阿比特龙和泼尼松治疗。
经过长达约34个月的中位随访，研究结果显示：
- 在通过IHC检测认定的PTEN缺失患者亚组（521例）中，ipatasertib的加入并未带来统计学上显著的总生存获益（分层风险比sHR=0.94, 95% CI: 0.76–1.17, p=0.57）。
- 在所有入组患者（ITT人群，1101例）中，同样未观察到显著的OS改善（sHR=0.91, 95% CI: 0.79–1.07）。
这一结果表明，对于广泛的mCRPC患者群体，简单联用ipatasertib和阿比特龙可能并非最佳策略。如果您对前列腺癌的现有治疗方案或药物选择有疑问，可以尝试MedFind的AI问诊服务获取专业参考意见。
图：ipatasertib联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙OS比较
基因组学分析：精准定位潜在获益人群
尽管主要研究终点未能达成，但该研究的探索性生物标志物分析却带来了新的启示。研究人员利用二代测序（NGS）技术对患者的基因组进行了更深入的分析，发现了可能从ipatasertib治疗中获益的特定亚群：
- 携带基因组PTEN缺失的患者（208例）： 在这一亚组中，观察到了生存改善的趋势（HR=0.76, 95% CI: 0.54–1.07）。
- 携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的患者（250例）： 这一亚组的生存获益趋势更为明显（HR=0.70, 95% CI: 0.51–0.96）。
这些数据强烈暗示，传统的IHC检测方法可能不足以精确筛选出能从AKT抑制剂中获益的患者。基于NGS的基因组检测，或许才是未来指导ipatasertib等靶向药物在mCRPC中实现精准治疗的关键。了解更多前沿抗癌药物信息，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
结论与展望
总而言之，IPATential150研究的最终结果虽然未能证实ipatasertib联合阿比特龙能为广大mCRPC患者带来总生存获益，但其探索性分析为未来的临床研究指明了方向。它强调了在mCRPC治疗中，采用更全面的基因组检测来优化治疗选择、推动个体化精准医疗的重要性。尽管该分析存在样本量有限等局限性，但它为AKT通路抑制剂在特定基因背景下的应用潜力提供了宝贵线索。对于需要获取前沿靶向药物的患者，MedFind等平台提供了便捷的海外代购渠道。
