肝癌，作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，每年夺走数十万患者的生命。其早期症状不明显，确诊时往往已是晚期，导致手术和肝移植等根治性手段难以实施。对于由代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，俗称非酒精性脂肪肝）引发的肝癌，治疗选择更是有限，患者面临的挑战尤为严峻。然而，一项发表在《Journal of Hepatology》上的突破性研究，为晚期肝癌患者带来了新的希望。
降胆固醇药“跨界”抗癌：阿托伐他汀的惊人发现
来自香港大学李嘉诚医学院的科学家们发现，一种我们日常生活中广泛使用的降胆固醇药物——阿托伐他汀（Atorvastatin），竟然展现出强大的抗肝癌潜力。这项研究不仅揭示了阿托伐他汀直接攻击肝癌细胞的机制，更重要的是，它能与现有疗法（如靶向药和免疫治疗）联用，显著提升治疗效果，甚至对最难治的MASLD相关肝癌也有效。
揭秘抗癌机制：切断肝癌细胞的“生命线”
这项研究深入剖析了阿托伐他汀抗癌的奥秘：它通过阻断肝癌细胞的“代谢补给线”——甲羟戊酸途径，从而削弱癌细胞抵抗“铁死亡（ferroptosis）”的能力，最终促使癌细胞“自我毁灭”。铁死亡是一种特殊的细胞死亡方式，癌细胞因脂质过度氧化而崩溃。为了抵抗这种死亡，癌细胞依赖两条“防护盾”：谷胱甘肽/GPX4途径和辅酶Q10（CoQ10）/FSP1途径。而甲羟戊酸途径正是合成这些“防护盾”的关键。
研究发现，甲羟戊酸途径中的MVD酶会产生IPP代谢物，IPP既是CoQ10的合成原料，又能修饰硒代半胱氨酸-tRNA，进而帮助合成抗铁死亡的关键蛋白GPX4。简而言之，甲羟戊酸途径是肝癌细胞，尤其是MASLD相关肝癌细胞的“生存命脉”。研究团队在人类肝癌样本中观察到MVD在癌组织中高表达，且与患者生存期呈负相关。通过基因编辑技术阻断相关基因，癌细胞的GPX4合成受阻，导致大量铁死亡，转移能力也显著下降。
联合治疗：阿托伐他汀与靶向药、免疫疗法协同增效
既然甲羟戊酸途径如此关键，那么阻断它会带来什么效果？研究人员使用MVD抑制剂6-FMEV，成功降低了癌细胞中IPP和CoQ10含量，并抑制了GPX4的合成，使癌细胞的两条“防护盾”全面瓦解，最终被铁死亡“消灭”。在动物实验中，6-FMEV不仅抑制了原发肿瘤生长，还显著减少了肺部转移，对MASLD相关肝癌模型也表现出良好疗效和安全性。
图：6-FMEV与TKIs协同抑制肝癌
更令人振奋的是，阿托伐他汀也展现出类似效果。它通过抑制甲羟戊酸途径上游的HMGCR酶，导致肝癌细胞中IPP、CoQ10含量下降，GPX4合成减少，最终诱导铁死亡。动物模型显示，单独使用阿托伐他汀可使肿瘤生长减少33%；若与抗PD-1免疫疗法联用，肿瘤重量减少近一半（45%）；而与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）仑伐替尼（Lenvatinib）联合使用时，效果更为惊人——肿瘤缩小了58%，且对MASLD相关肝癌同样有效。
为肝癌患者带来新希望：低成本、高安全性、多选择
研究负责人Carmen Wong Chak-Lui教授指出，肝癌细胞的“防御工事”——甲羟戊酸途径，正是阿托伐他汀的攻击目标。这种“旧药新用”的策略，不仅能增强现有治疗的疗效，而且由于阿托伐他汀已使用数十年，其安全性有充分保障，患者无需承担额外副作用。对于寻求海外优质靶向药的患者，MedFind海外靶向药代购平台提供便捷可靠的购药服务，帮助患者获取所需的治疗药物。
这项研究的意义深远：它为晚期肝癌，特别是MASLD相关肝癌患者，提供了全新的联合治疗思路。阿托伐他汀价格亲民、易于获取，有望大幅降低治疗成本。此外，平台还提供AI问诊服务，帮助患者更好地了解病情和治疗方案。您可以在MedFind抗癌资讯板块获取更多前沿药物信息和诊疗指南。
目前，研究团队正积极推进临床试验，期待这项创新疗法能尽快惠及广大患者，为那些曾被认为“无药可医”的肝癌患者，特别是脂肪肝相关肝癌患者，点燃新的生命希望。
