对于EGFR突变非小细胞肺癌患者而言,寻找更有效、更便捷的治疗方案一直是焦点。近期,一项重要的临床研究PALOMA-2试验结果揭示了皮下注射埃万妥单抗(Amivantamab)联合拉泽替尼(Lazertinib)在一线治疗中的潜力,其疗效与静脉注射制剂相当,同时显著改善了患者的用药体验。
皮下注射埃万妥单抗:疗效与静脉注射媲美
PALOMA-2 III期临床试验(NCT05498428)的最新数据显示,对于初治的EGFR突变非小细胞肺癌患者,皮下注射埃万妥单抗(Amivantamab)与口服拉泽替尼(Lazertinib)联用,展现出与静脉注射埃万妥单抗(MARIPOSA试验)相似的卓越疗效。在中位随访6.5个月后,皮下注射组的总缓解率(ORR)经研究者评估高达82%,独立审查委员会评估为87%,这与静脉注射组86%的ORR高度一致。
此外,皮下注射方案的确认总缓解率(cORR)经研究者评估为79%,独立审查委员会评估为83%。临床获益率(CBR)更是高达97%(研究者评估)和96%(独立审查委员会评估),显示出该联合疗法对患者的广泛益处。中位缓解时间为8.1周,且93%的患者仍在持续缓解中,中位缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均尚未达到,预示着长期的治疗前景。
安全性与患者体验显著提升
约翰霍普金斯大学医学院的Susan C. Scott博士指出,皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼不仅疗效与MARIPOSA方案一致,更重要的是,给药相关反应(ARRs)显著降低了5倍。这对于患者而言,意味着更少的输液时间,更低的过敏风险,以及更舒适的治疗体验。在PALOMA-2试验中,给药相关反应的发生率仅为12%,且大部分发生在首次给药时。
试验中未发现新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件(TEAEs)与EGFR/MET抑制相关,包括甲沟炎(73%)、皮疹(58%)、痤疮样皮炎(40%)和低白蛋白血症(64%)等,多数为1-2级,易于管理。仅有8%的患者因治疗相关不良事件导致所有研究治疗中断,且未推荐对皮肤学不良事件采取预防措施。
患者入组标准与用药方案
PALOMA-2试验纳入了初治、局部晚期或转移性EGFR外显子19缺失或L858R突变的非小细胞肺癌患者,ECOG体力状态评分为0或1。即使存在稳定的脑转移,患者也可入组。患者中位年龄为63岁,女性和亚洲患者占比较高,60%的患者为EGFR外显子19缺失,40%为L858R突变。
患者接受皮下腹部注射埃万妥单抗,首个周期剂量为1600 mg(体重≥80 kg为2240 mg),之后每4周注射一次,剂量调整为3520 mg(体重≥80 kg为4640 mg)。口服拉泽替尼剂量为每日240 mg。
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