皮肤基底细胞癌（Basal Cell Carcinoma, BCC）作为最常见的皮肤恶性肿瘤，其发病率在全球范围内持续上升，尤其在白种人群中更为显著。这种肿瘤主要与紫外线暴露、遗传因素及免疫抑制等多种因素相关。近年来，随着对BCC发病机制研究的深入，其治疗策略也日新月异，为患者带来了更多希望。本文将全面解析当前BCC治疗的最新进展，涵盖从传统手术到前沿靶向与免疫疗法，旨在帮助患者及家属更好地了解治疗选择。
一、传统手术：基石与创新
对于确诊的BCC病变，手术切除仍是首选的一线治疗方案。其中，莫氏手术（Mohs surgery）因其精准切除肿瘤、最大程度保留正常组织的优势，尤其适用于高危型BCC，被认为是最佳选择。研究显示，莫氏手术后肿瘤清除不彻底的风险与性别、病灶部位、大小等因素相关。对于低危型BCC，标准手术切除也是有效方案，其五年复发率与莫氏手术差异不显著。此外，刮除术与电干燥术也可用于局限性BCC，但需结合术后病理评估。
但莫氏手术也存在耗时、难度高、劳动量大的问题，基于此，低危型的BCC更倾向于标准手术切除治疗。有循证证据表明，标准手术切除的BCC五年复发率为5.2%， 而莫氏手术则为3.2%，差异并不显著。在选择标准手术切除时，应注意结合术前选择合适的手术切缘，术后应规范随访。此外，刮除术与电干燥术也被应用于局限性BCC的治疗中，但其有效性明显低于传统手术治疗，往往需结合切缘术后病理评估。
二、光动力疗法（PDT）：美容与疗效兼顾
光动力疗法（PDT）为低危型、大面积或不适合手术的BCC患者提供了另一种选择。该疗法通过光敏剂（如5-氨基酮戊酸及其甲基衍生物）与特定波长光线的结合，选择性杀伤肿瘤细胞，具有良好的美容效果。尽管其肿瘤清除率和复发率略高于手术，但PDT在增强患者抗肿瘤免疫力方面展现出潜力。研究表明，肿瘤厚度是影响PDT疗效的关键因素，同时，p53蛋白阳性患者疗效更佳，而β-catenin蛋白和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）表达增加可能与耐药性相关。
在一项关于PDT疗效的前瞻性观察性多中心研究中，发现肿瘤厚度是影响PDT治疗效果的关键因素，较厚的结节性BCC反应率较浅薄病灶低，研究认为PDT治疗BCC的肿瘤厚度阈值为2ｍｍ；同时证实肿瘤蛋白p53阳性患者疗效较好，而β-catenin蛋白和葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter1,GLUT1)表达增加与耐药相关，GLUT1是一种广泛存在于人体细胞中的膜蛋白，主要负责葡萄糖的易化扩散。因此高糖酵解活性的肿瘤对PDT反应较差，二甲双胍作为糖酵解抑制剂，有望改善耐药性肿瘤的预后。PDT治疗BCC仍有巨大的研究前景。
三、冷冻治疗：低风险浅表病灶的选择
冷冻治疗适用于边界清晰、无深部浸润的浅表型BCC。虽然其有效性低于手术，但冷冻治疗在美容效果和功能保留方面具有优势。对于寻求非手术方案的患者，这是一种值得考虑的治疗方式。
四、局部药物治疗：便捷与靶向
局部药物治疗为部分BCC患者提供了非侵入性选择，主要包括：
- 5%咪喹莫特：作为免疫调节剂，能诱导肿瘤细胞凋亡并抑制Hedgehog信号通路。对结节型BCC的临床与组织学清除率可达70%以上，在美观要求高的患者中具有优势。
- 5-氟尿嘧啶（5-FU）：核苷类似物，通过影响DNA合成清除病灶，对浅表型BCC效果显著。
- 巨大戟醇甲基丁烯酸酯（ingenol mebutate, IM）：一种细胞死亡诱导剂，对浅表型BCC有一定清除效果，但其有效性与安全性仍需进一步研究。
- 维A酸类药物（如他扎罗汀）：通过诱导线粒体功能障碍、激活细胞凋亡通路，并抑制PTCH1-Gli信号通路和PI3K-AKT-mTOR信号通路来清除肿瘤。
- 茄属甾体糖苷生物碱：通过诱导细胞凋亡和阻碍细胞生长、迁移和侵袭来治疗皮肤肿瘤。
一项小样本量的研究发现，局部应用IM治疗后，约有50%~62.5%的浅表型BCC得到了清除。尽管如此，IM治疗BCC的有效性与安全性仍需进一步的研究证实。其他局部外用药物也有少量研究报道显示对BCC的治疗有一定的作用。例如，他扎罗汀等维A酸类药物能够诱导线粒体功能障碍、 产生活性氧，并激活细胞凋亡通路，同时还可以抑制BCC中过度激活的PTCH1-Gli信号通路和PI3K-AKT-mTOR信号通路，以达到清除肿瘤的目的。茄属甾体糖苷生物碱也可通过诱导细胞凋亡和阻碍细胞生长、迁移和侵袭治疗皮肤肿瘤。但相关药物治疗BCC的安全性与有效性仍需进一步研究证实。
五、放射治疗与激光：特定情况下的辅助手段
放射治疗是手术禁忌、复发或大范围BCC患者的治疗选择，包括远程放疗和内部近距离放疗。远程放疗控制率高但毁容风险较大；内部近距离放疗精准但穿透力有限。激光消融术（如ND:YAG激光和CO2激光）也可用于低危型BCC，具有较低的疤痕形成和色素沉着不良发生率。然而，由于激光治疗无法提供组织病理检查，其应用受到一定限制，但随着反射式共聚焦显微镜（RCM）等诊断技术的发展，激光治疗的清除率有望提升。
激光消融术也可用于低危型BCC的治疗。 一项荟萃性分析提到，在低危型BCC的治疗中，钕掺杂的钇铝石榴石(neodymium-dopedytriuma-luminumgarnet,ND:YAG)激光治疗的复发率为3.1%(平均随访7.9年)，且疤痕形成和色素沉着不良的发生率较低，CO2激光治疗的复发率为9.4%(平均随访2.1年)，CO2激光治疗效果较Nd:YAG激光差。但由于激光治疗无法实现组织病理检查，因此使用受限，近年来随着反射式共聚焦显微镜(reflectance confocal microscopy,RCM)诊断技术水平的发展，激光治疗BCC清除率得以提升。
六、靶向与免疫药物治疗：晚期BCC的新希望
对于转移性或不适合手术/放疗的局部晚期BCC，靶向分子治疗和免疫疗法带来了革命性的突破：
- Hedgehog通路抑制剂（HPI）：维莫德吉和索立德吉是FDA批准的口服Hh通路抑制剂，通过靶向SMO蛋白抑制肿瘤。在约70%~90%的散发BCC中，PTCH基因突变导致Hh通路异常激活。这两种药物的客观缓解率分别为68.5%和50.1%，常见不良反应包括肌肉无力、脱发等。
- PD-1抑制剂：对于HPI不耐受的患者，帕博利珠单抗等PD-1抑制剂表现出优异疗效，即使Hh通路抑制剂治疗失败的患者也能从中获益。PD-1抑制剂通过激活免疫系统对抗肿瘤，但可能伴随免疫相关不良反应。
- 化疗：作为HPI不耐受或耐药的晚期BCC二线治疗方案，基于顺铂的化疗方案较为常见，但仍需更多验证。
- 其他靶向策略：伊曲康唑作为GLI转录因子抑制剂，可抑制Hh通路活性；三氧化二砷也能靶向GLI转录因子。新型溶瘤肽LTX-315和siRNA药物STP-705（靶向TGF-β1/COX-2）也已进入临床试验阶段，展现出巨大潜力。
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七、结语与展望
BCC的治疗方案应根据其风险等级进行个体化制定。莫氏手术仍是当前最佳选择，但对于注重美容效果和功能保留的患者，非手术治疗方式（如光动力、局部药物）具有独特优势。随着反射式共聚焦显微镜（RCM）等影像学技术的发展，非手术治疗的清除率和复发率有望进一步优化。对于晚期及转移性BCC，Hh通路抑制剂和PD-1抑制剂提供了重要的治疗选择。未来，随着技术创新和多学科合作的深入，BCC的治疗将更加精准和个体化，显著提升患者的预后和生活质量。欲了解更多抗癌资讯或寻求个性化购药方案，请访问MedFind抗癌资讯或MedFind药品代购服务。
