在癌症治疗领域，针对特定基因突变的靶向药物正不断带来新的希望。近日，一款名为D3S-001的创新疗法获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定和孤儿药认定，这标志着其在治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤方面取得了重要进展。
D3S-001：FDA双重认定，聚焦KRAS G12C突变癌症
FDA已授予D3S-001突破性疗法认定，用于治疗既往接受过化疗和免疫疗法，但未曾使用过KRAS G12C抑制剂的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。同时，D3S-001还获得了孤儿药认定，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者。此前，D3S-001也曾获得胰腺癌的孤儿药认定，以及晚期非小细胞肺癌和结直肠癌的快速通道认定，充分体现了其在多种KRAS G12C突变癌症治疗中的巨大潜力。
这些重要的监管决定，均基于一项正在进行的1/2期临床研究（NCT05410145）的积极数据。该研究旨在评估D3S-001在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。对于面临海外购药难题的患者，了解这类新药的最新进展至关重要。您可以通过MedFind海外靶向药代购服务获取更多信息。
临床数据亮眼：多癌种展现卓越疗效
该1/2期试验的1a/b阶段数据显示，在未曾接受KRAS G12C抑制剂治疗的患者中（n=34），D3S-001展现出令人鼓舞的客观缓解率（ORR）达73.5%（25/34）。具体来看：
- 在非小细胞肺癌患者中（n=21），ORR为66.7%（14/21）。
- 在结直肠癌患者中（n=9），ORR高达88.9%（8/9）。
- 在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中（n=4），ORR为75.0%（3/4）。
此外，针对20名既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的2期扩展队列更新结果显示，D3S-001单药治疗的部分缓解率（PR）达到30.0%，疾病控制率（DCR）为80.0%。值得注意的是，60%的患者肿瘤体积缩小，且在KRAS G12C基因扩增的患者中也观察到显著疗效，这与此前的临床前数据一致。
下一代KRAS G12C抑制剂：超越现有疗法
D3S-001被设计为一款下一代KRAS G12C抑制剂，其作用机制独特，能够高效、选择性地与非活性RAS（Off）形式的G12C变体共价结合，从而阻断突变蛋白在非活性和活性状态之间的核苷酸循环，实现更快速、更完全的KRAS G12C靶点结合。
在临床前和临床研究中，D3S-001在临床相关剂量下，与已获批的KRAS G12C抑制剂如索托拉西布 (sotorasib)和阿达格拉西布 (adagrasib)相比，展现出显著增强的共价效力以及更快速、更完全的KRAS G12C靶点结合。此外，该药物还表现出良好的中枢神经系统渗透能力，并能克服KRAS G12C介导癌症中核苷酸循环和RTK激活的局限性，从而产生强大的抗肿瘤活性。对于希望了解更多药物信息和诊疗指南的患者，MedFind抗癌资讯平台提供了丰富的资源。
安全性良好，未来可期
在1期研究中，D3S-001展现出良好的安全性。未观察到剂量限制性毒性或4级/5级治疗相关不良事件（TRAEs）。在KRAS G12C抑制剂初治的剂量递增队列中，3级TRAEs发生率为16.7%；在预处理的非小细胞肺癌扩展队列中，3级TRAEs发生率为10.0%。这些数据表明D3S-001具有良好的耐受性。
目前，D3S-001正在进行2期临床试验，作为单药疗法和联合疗法在多种肿瘤类型中进行评估。随着研究的深入，D3S-001有望为全球KRAS G12C突变癌症患者带来革命性的治疗选择。如果您需要专业的AI问诊服务，可以访问MedFind AI问诊。
