KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗的新靶点
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，KRAS基因的G12C突变是一种相对常见的驱动基因，约占所有NSCLC病例的12%至14%。针对这一靶点，虽然已有索托拉西布 (Sotorasib)和阿达格拉西布 (Adagrasib)两款靶向药物获批上市，为患者带来了新的希望，但临床实践表明，其单药治疗的疗效和安全性仍有待提升。因此，开发更高效、更安全的KRAS G12C抑制剂仍然是该领域的研究重点。
新一代抑制剂Divarasib的潜力
Divarasib (GDC-6036) 是一款新型的口服、高选择性KRAS G12C抑制剂，被认为是该领域的有力竞争者。体外研究数据显示，Divarasib的抑制效力惊人，比现有的索托拉西布和阿达格拉西布高出5至20倍，而其靶点选择性更是高达50倍。这意味着Divarasib可能在更低的剂量下达到更强的抗癌效果，并可能减少脱靶效应带来的副作用。
I期临床试验的长期随访数据
为了评估Divarasib在真实世界中的长期安全性和抗肿瘤活性，研究人员开展了一项多中心、开放标签的I期临床试验。该研究的最新随访结果为我们揭示了Divarasib单药治疗的更多细节。
研究设计：
- 入组患者：研究共纳入了65名经治的晚期或转移性KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌成年患者。
- 治疗方案：患者每日口服一次Divarasib，剂量范围从50毫克至400毫克不等，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。
- 研究终点：主要终点是评估药物的安全性，包括不良事件的类型、发生率和严重程度。次要终点则关注初步的抗肿瘤效果，关键指标包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及无进展生存期（PFS）。
研究结论与患者启示
这项长期随访研究的结果，为Divarasib单药治疗KRAS G12C阳性NSCLC的临床应用提供了重要的证据。其展现出的抗肿瘤活性和可控的安全性，预示着它有潜力成为该领域一个更优的治疗选择。对于正在寻求KRAS G12C突变治疗方案的非小细胞肺癌患者而言，Divarasib无疑是一个值得关注的新希望。
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