多发性骨髓瘤治疗迎来重大突破
近年来，CAR T细胞疗法和双特异性抗体（双抗）的出现，彻底改变了复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的治疗格局。特别是两款靶向BCMA的CAR T产品——西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel，英文商品名Carvykti）和艾基奥仑赛（idecabtagene vicleucel，ide-cel，英文商品名Abecma），其治疗线数不断前移，为患者带来了更早获益的可能。然而，随着这些高效疗法的广泛应用，如何合理安排治疗顺序、如何提高患者可及性等新问题也随之而来。
CAR T疗法获批前移，重塑治疗标准
2024年4月，美国FDA相继批准了cilta-cel和ide-cel用于更前线的治疗：
- 西达基奥仑赛 (Cilta-cel): 获批用于治疗既往至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺耐药的R/R MM患者。CARTITUDE-4研究显示，与标准治疗相比，cilta-cel显著延长了患者的无进展生存期（PFS），风险比（HR）仅为0.26。
- 艾基奥仑赛 (Ide-cel): 获批用于治疗既往接受过至少二线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的R/R MM患者。KarMMa-3研究证实，ide-cel组的中位PFS（13.3个月）显著优于标准治疗组（4.4个月）。
这些批准意味着CAR T疗法不再是最后的“救命稻草”，而是在疾病早期就能为患者提供深层、持久缓解的有力武器。这不仅将重新定义高危患者首次复发后的标准治疗，也对后续治疗策略提出了新的思考。如果您想了解这些前沿疗法的最新信息，或咨询AI问诊服务获取个性化建议，MedFind可以为您提供帮助。
CAR T疗法与双特异性抗体：如何选择治疗顺序？
“这是一个动态变化的问题，”阿勒格尼健康网络血液学和细胞治疗科的Prerna Mewawalla博士指出。目前，国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南建议，在条件允许的情况下，优先使用CAR T疗法，因为它可能带来更深度、更持久的缓解。
然而，双特异性抗体具有“即用型”的优势，能够让病情进展迅速、无法等待CAR T细胞制备的患者更快地获得治疗。因此，最终的选择需要基于患者的具体情况、疾病进展速度和治疗可及性进行个体化判断。目前尚缺乏前瞻性的头对头测序研究，临床决策仍是关键。
CAR T疗法前移带来的挑战
尽管前景光明，但CAR T疗法在早期应用也面临一些亟待解决的问题：
- 后续治疗策略：早期使用CAR T后如果复发，后续应选择双特异性抗体还是传统方案，目前尚无明确定义。
- 维持治疗的必要性：CAR T治疗后是否需要维持治疗以延长缓解期，仍需临床研究来回答。
- 治疗可及性：CAR T疗法资源密集，对医疗中心的基础设施要求高，如何让偏远地区的患者也能获得治疗是一个巨大的挑战。
值得庆幸的是，近期美国风险评估和缓解策略（REMS）的更新，将CAR T治疗后患者需要在治疗中心附近停留的时间从4周缩短至2周，这将有助于改善治疗的可及性。
如何有效管理CAR T与双抗的副作用？
副作用管理是确保治疗安全和成功的关键。对于想了解这些药物具体价格和购买渠道的患者，可以访问MedFind的药品信息页面。
CAR T疗法：
最常见的副作用是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。随着临床经验的积累，医生们对这些毒性的管理已愈发成熟，例如更早地使用托珠单抗（Tocilizumab）来控制CRS。此外，感染和持续性血细胞减少等也需要密切的监测和支持性护理。
双特异性抗体：
双抗药物也会引起CRS，但通常级别较低且发作较早。与CAR T相比，ICANS的发生率更低。预防性使用托珠单抗的策略正在探索中，这有望使患者在门诊就能完成双抗的剂量爬坡，从而大大提高治疗便利性。此外，靶向BCMA的双抗有较高的感染风险，需要进行充分的预防性治疗。而另一款双抗药物他可妥单抗（Talquetamab，英文商品名Talvey）则有其独特的副作用，如皮肤、指甲、味觉改变和体重减轻，需要对患者进行充分的宣教和管理。
