对于许多局部晚期结直肠癌（CRC）患者而言，新辅助放疗是标准治疗方案中的关键一环。然而，并非所有患者都能从中获益。数据显示，只有约15%-30%的患者能达到病理完全缓解（pCR），而相当一部分患者则面临放疗抵抗、效果不佳甚至疾病快速进展的困境。因此，深入理解并克服放疗抵抗机制，对于改善结直肠癌的治疗结局至关重要。
近期，一项由复旦大学附属肿瘤医院和东南大学附属中大医院的联合研究团队发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）的重磅研究，为这一难题提供了新的解决思路。该研究揭示了放疗联合STING激动剂在增强抗肿瘤免疫、克服结直-直肠癌放疗抵抗方面的巨大潜力。
新发现：响应放疗的关键细胞亚群ilCAF
肿瘤微环境的复杂性，特别是其中癌症相关成纤维细胞（CAF）的异质性，是影响放疗效果的重要因素。研究团队通过先进的单细胞RNA测序技术，对接受治疗的直肠癌患者样本进行了深入分析。
他们成功鉴定出一个特殊的CAF亚群，并将其命名为ilCAF。这类细胞的显著特征是高表达干扰素调节因子-1（IRF1）。更重要的是，研究发现，在放疗后肿瘤得到有效控制的患者体内，ilCAF细胞的数量显著增多。
核心机制：IFN-STING信号通路的作用
研究进一步揭示了其背后的分子机制。原来，干扰素-γ（IFN-γ）信号能够驱动ilCAF细胞的极化，促使它们分泌CCL4和CCL5等关键的趋化因子。这些趋化因子如同“信号弹”，能够大量吸引T细胞和树突状细胞等免疫细胞浸润到肿瘤区域，从而激发强大的抗肿瘤免疫反应。
在这一过程中，IFN-γ/STING信号通路扮演了核心角色。激活这条通路能够有效地重塑肿瘤基质，无论是在对放疗敏感还是耐药的结直肠癌模型中，都能显著增强抗肿瘤免疫。反之，如果在CAF细胞中抑制STING的功能，ilCAF的富集就会受损，肿瘤对放疗的敏感性也随之下降。
未来展望：STING激动剂与放疗的协同潜力
基于以上发现，研究团队提出了一个极具前景的治疗策略：将STING激动剂与放疗联合使用。实验证明，这种联合疗法能够产生强大的肿瘤抑制效果，有效克服放疗抵抗。
总而言之，这项研究不仅阐明了IFN-STING信号通路在调节ilCAF细胞功能中的关键作用，也为结直肠癌的治疗提供了新的方向。将STING激动剂与放疗相结合的策略，有望增强初始抗肿瘤反应，降低治疗耐药的风险，为广大结直肠癌患者带来新的希望。
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