引言
对于经过多线治疗后病情依然进展的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者而言,有效的治疗选择十分有限。然而,一项名为CARTITUDE-1的临床研究带来了突破性进展。研究结果显示,BCMA靶向的CAR-T细胞疗法——西达基奥仑赛(ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel,商品名:Carvykti),仅需单次输注,即可为这些重度经治的患者带来“极其显著”的长期缓解和生存获益,甚至展现出潜在的治愈可能。
CARTITUDE-1研究:为重度经治患者点亮希望
CARTITUDE-1是一项旨在评估西达基奥仑赛安全性和有效性的1b/2期临床试验,入组的患者均为复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者的治疗背景相当复杂,他们既往接受过多种治疗方案,包括蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节剂(IMiDs)和CD38抗体,属于“三类药物暴露”的难治群体,且至少经历过三线治疗。
在该研究的早期数据中,西达基奥仑赛就已展现出高达98%的总缓解率(ORR),其中大部分为完全缓解(CR),且多数患者在后续随访中达到了微小残留病(MRD)阴性。研究的初步中位无进展生存期(PFS)已接近3年,这与历史数据形成了鲜明对比。一项名为LocoMMotion的前瞻性研究表明,在相似的患者群体中,预期的中位PFS仅为4.6个月。因此,CARTITUDE-1研究的长期随访数据备受期待。
西达基奥仑赛五年疗效惊人:生存数据刷新纪录
在2025年ASCO年会上公布的最新五年随访数据显示,西达基奥仑赛的疗效持久且卓越:
- 总生存期显著延长: 在中位随访时间超过5年后,该研究中患者的中位总生存期(OS)达到了惊人的60.7个月。作为对比,在LocoMMotion研究中,相似患者群体的中位OS仅为12.4个月。这意味着西达基奥仑赛将患者的预期生存时间延长了近5倍。
- 持久的无进展生存: 在接受治疗的97名患者中,经过5年或更长时间的随访,仍有33%的患者存活且无疾病进展。
- 深度缓解与治愈可能: 在一个入组了大量患者的中心,对12名达到严格完全缓解(sCR)的患者进行了年度MRD和PET/CT检测。结果显示,所有这12名患者在5年后仍保持MRD阴性,并且PET/CT扫描显示为完全代谢缓解。这一发现强烈暗示,单次输注西达基奥仑赛可能使部分多发性骨髓瘤患者达到“功能性治愈”。
长期安全性分析:未发现新的安全隐患
长达五年的随访同样证实了西达基奥仑赛良好的长期安全性。研究中未观察到新的安全信号。具体而言:
- 此前曾被关注的帕金森样运动和神经认知毒性未出现新发病例。
- 未观察到新的颅神经麻痹或脱髓鞘性多发性神经病变病例。
- 未出现新的继发性血液系统恶性肿瘤,如骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)或CAR-T细胞淋巴瘤。
虽然出现了两例继发性原发性恶性肿瘤(一例肺腺癌和一例肛门鳞状细胞癌),但均被认为与西达基奥仑赛治疗无关。此外,观察到数例较高级别的感染,但同样未归因于西达基奥仑赛。
临床启示与未来展望
CARTITUDE-1研究的五年数据不仅证实了西达基奥仑赛在后线治疗中的非凡价值,也为未来的治疗策略提供了重要启示。相关性分析发现,获得更持久缓解的患者,其CAR-T产品中初始T细胞的比例更高,且输注后效应T细胞与靶细胞的比例也更高。这表明,T细胞的“健康状态”(T cell fitness)可能与疗效直接相关。
基于此,研究者们推测,在更前线的治疗中使用西达基奥仑赛,患者的T细胞状态更佳,有望取得更优越的疗效。目前,多项旨在将西达基奥仑赛推向更前线治疗的临床试验正在进行中,包括针对1-3线治疗后复发患者的CARTITUDE-4研究,以及针对不适合或适合移植的新诊断患者的CARTITUDE-5和CARTITUDE-6研究。我们有理由期待,西达基奥仑赛未来将在多发性骨髓瘤的治疗中扮演更重要的角色,为更多患者带来长期生存甚至治愈的希望。
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