引言
对于经过多线治疗后病情依然进展的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者而言，有效的治疗选择十分有限。然而，一项名为CARTITUDE-1的临床研究带来了突破性进展。研究结果显示，BCMA靶向的CAR-T细胞疗法——西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel，商品名：Carvykti），仅需单次输注，即可为这些重度经治的患者带来“极其显著”的长期缓解和生存获益，甚至展现出潜在的治愈可能。
CARTITUDE-1研究：为重度经治患者点亮希望
CARTITUDE-1是一项旨在评估西达基奥仑赛安全性和有效性的1b/2期临床试验，入组的患者均为复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者的治疗背景相当复杂，他们既往接受过多种治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）和CD38抗体，属于“三类药物暴露”的难治群体，且至少经历过三线治疗。
在该研究的早期数据中，西达基奥仑赛就已展现出高达98%的总缓解率（ORR），其中大部分为完全缓解（CR），且多数患者在后续随访中达到了微小残留病（MRD）阴性。研究的初步中位无进展生存期（PFS）已接近3年，这与历史数据形成了鲜明对比。一项名为LocoMMotion的前瞻性研究表明，在相似的患者群体中，预期的中位PFS仅为4.6个月。因此，CARTITUDE-1研究的长期随访数据备受期待。
西达基奥仑赛五年疗效惊人：生存数据刷新纪录
在2025年ASCO年会上公布的最新五年随访数据显示，西达基奥仑赛的疗效持久且卓越：
- 总生存期显著延长： 在中位随访时间超过5年后，该研究中患者的中位总生存期（OS）达到了惊人的60.7个月。作为对比，在LocoMMotion研究中，相似患者群体的中位OS仅为12.4个月。这意味着西达基奥仑赛将患者的预期生存时间延长了近5倍。
- 持久的无进展生存： 在接受治疗的97名患者中，经过5年或更长时间的随访，仍有33%的患者存活且无疾病进展。
- 深度缓解与治愈可能： 在一个入组了大量患者的中心，对12名达到严格完全缓解（sCR）的患者进行了年度MRD和PET/CT检测。结果显示，所有这12名患者在5年后仍保持MRD阴性，并且PET/CT扫描显示为完全代谢缓解。这一发现强烈暗示，单次输注西达基奥仑赛可能使部分多发性骨髓瘤患者达到“功能性治愈”。
长期安全性分析：未发现新的安全隐患
长达五年的随访同样证实了西达基奥仑赛良好的长期安全性。研究中未观察到新的安全信号。具体而言：
- 此前曾被关注的帕金森样运动和神经认知毒性未出现新发病例。
- 未观察到新的颅神经麻痹或脱髓鞘性多发性神经病变病例。
- 未出现新的继发性血液系统恶性肿瘤，如骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）或CAR-T细胞淋巴瘤。
虽然出现了两例继发性原发性恶性肿瘤（一例肺腺癌和一例肛门鳞状细胞癌），但均被认为与西达基奥仑赛治疗无关。此外，观察到数例较高级别的感染，但同样未归因于西达基奥仑赛。
临床启示与未来展望
CARTITUDE-1研究的五年数据不仅证实了西达基奥仑赛在后线治疗中的非凡价值，也为未来的治疗策略提供了重要启示。相关性分析发现，获得更持久缓解的患者，其CAR-T产品中初始T细胞的比例更高，且输注后效应T细胞与靶细胞的比例也更高。这表明，T细胞的“健康状态”（T cell fitness）可能与疗效直接相关。
基于此，研究者们推测，在更前线的治疗中使用西达基奥仑赛，患者的T细胞状态更佳，有望取得更优越的疗效。目前，多项旨在将西达基奥仑赛推向更前线治疗的临床试验正在进行中，包括针对1-3线治疗后复发患者的CARTITUDE-4研究，以及针对不适合或适合移植的新诊断患者的CARTITUDE-5和CARTITUDE-6研究。我们有理由期待，西达基奥仑赛未来将在多发性骨髓瘤的治疗中扮演更重要的角色，为更多患者带来长期生存甚至治愈的希望。
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