肺癌脑转移是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者面临的严峻挑战之一，尤其对于伴有EGFR基因突变的患者，中枢神经系统（CNS）转移发生率高，且治疗难度大。尽管第三代EGFR-TKI靶向药因其良好的CNS渗透性已成为一线治疗选择，但患者对更有效、能带来长期生存获益的治疗方案仍有迫切需求。
阿美替尼：EGFR突变肺癌脑转移治疗的新希望
近日，一项由中国研究团队主导、发表于国际权威期刊《JAMA Oncology》的II期临床研究，为EGFR突变非小细胞肺癌伴脑转移患者带来了令人振奋的消息。该研究探索了高剂量阿美替尼（165 mg/天）作为一线治疗的潜力，结果显示出卓越的全身和颅内抗肿瘤活性。
截图来源：JAMA Oncology
临床研究成果：颅内缓解率超85%，显著延长生存期
这项多中心非随机临床研究共纳入63例未经系统性治疗和脑局部放疗的EGFR突变转移性NSCLC伴脑转移患者。研究结果令人瞩目：
- 颅内客观缓解率（ORR）高达85.7%：在可测量脑病灶的患者中，高剂量阿美替尼展现出强大的颅内病灶控制能力。
- 全身客观缓解率（ORR）达到88.9%：对全身病灶同样表现出优异的控制效果。
- 长期无进展生存（PFS）：12个月PFS率达62.1%，24个月PFS率达40.8%，中位PFS达到20.5个月。
- 颅内无进展生存（颅内PFS）：12个月和24个月的颅内PFS率分别高达76.8%和62.3%，中位颅内PFS尚未达到，预示着多数患者颅内疾病进展得到长期控制。
- 总生存期（OS）获益显著：12个月和24个月的预计OS率分别为93.6%和68.1%，中位OS尚未达到，表明患者获得了显著的长期生存获益。
此外，研究还发现，治疗早期血浆循环肿瘤DNA中EGFR突变清除的患者，其PFS显著延长，这可能成为预测治疗效果和生存期的实用生物标志物。
安全性与未来展望
在安全性方面，高剂量阿美替尼的耐受性良好，最常见的3-4级治疗相关不良事件为血肌酸磷酸激酶升高（27.0%），未发生治疗相关死亡事件。这表明该治疗方案在带来显著疗效的同时，安全性可控。
这项研究为EGFR突变非小细胞肺癌伴脑转移患者提供了新的治疗策略和希望。高剂量阿美替尼的优异表现，特别是其在颅内病灶控制方面的突破，有望改变现有治疗格局。未来，这些结果仍需在更大规模的随机临床试验中进一步验证，以期早日惠及更多患者。
参考资料
[1] Hui Li , et al., (2025). High-Dose Aumolertinib for Untreated EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases: The ACHIEVE Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.1779
