急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液癌症，其中FLT3-ITD基因突变是常见的亚型，预后通常较差。然而，随着靶向治疗的不断发展，新的治疗方案为这类患者带来了新的希望。奎扎替尼（Quizartinib），商品名为Vanflyta，作为一种FLT3抑制剂，在与标准化疗联合使用时，已在FLT3-ITD阳性AML患者中展现出显著的疗效，尤其对于伴有特定基因突变的患者，其生存获益更为突出。
突破性研究成果：奎扎替尼显著延长生存期
根据在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的QuANTUM-First III期临床试验（NCT02668653）亚组分析数据显示，对于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者，若同时伴有NPM1突变和表观遗传调控基因突变，在标准化疗方案中加入奎扎替尼相比安慰剂，能带来显著的生存获益。
- NPM1突变患者： 在FLT3-ITD阳性且NPM1突变的患者中，接受奎扎替尼治疗组（n=142）的中位总生存期（OS）尚未达到（NE），而安慰剂组（n=140）仅为15.1个月（HR, 0.64; 95% CI, 0.46-0.89）。
- DNMT3A突变患者： 对于FLT3-ITD阳性且DNMT3A突变的患者，奎扎替尼组（n=112）的中位OS为40.4个月，远高于安慰剂组（n=113）的9.6个月（HR, 0.55; 95% CI, 0.39-0.78）。
- TET2突变患者： 在FLT3-ITD阳性且TET2突变的患者中，奎扎替尼组（n=61）的中位OS同样未达到（NE），而安慰剂组（n=67）为11.3个月（HR, 0.60; 95% CI, 0.37-0.78）。
值得注意的是，对于同时携带FLT3-ITD、NPM1和DNMT3A“三重突变”的患者，奎扎替尼组（n=86）的中位OS也未达到（NE），而安慰剂组（n=82）为9.6个月（HR, 0.47; 95% CI, 0.31-0.71）。约翰霍普金斯大学医学院的Mark J. Levis博士指出：“无论年龄大小，FLT3-ITD、NPM1和DNMT3A三重突变的患者尤其能从奎扎替尼中获益。”
奎扎替尼（Vanflyta）的FDA批准与治疗方案
早在2023年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准奎扎替尼（Vanflyta）联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物进行诱导化疗，以及阿糖胞苷巩固化疗，并在巩固化疗后作为单药维持治疗，用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性成人AML患者。这一批准正是基于QuANTUM-First试验的早期数据。
深入解析QuANTUM-First研究设计与患者特征
QuANTUM-First是一项双盲、随机、全球性的研究，旨在评估奎扎替尼在FLT3-ITD阳性AML患者中的疗效。入组患者年龄介于18至75岁，FLT3-ITD等位基因频率至少为3%，ECOG体力状态评分为0至2。所有患者在筛选期间均开始接受7+3化疗方案。
在诱导治疗阶段，患者接受阿糖胞苷和柔红霉素或去甲氧柔红霉素，并联合每日剂量的奎扎替尼（35.4 mg）或安慰剂，最多进行2个周期。巩固治疗阶段，患者接受大剂量阿糖胞苷，并联合奎扎替尼或安慰剂，最多4个周期，可选择是否进行异基因造血干细胞移植。随后，患者继续接受奎扎替尼（起始剂量26.5 mg，可增至53.0 mg）或安慰剂作为维持治疗，最长可达36个周期。
研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括复合完全缓解（CRc）率、无事件生存期、完全缓解率和安全性。研究通过下一代测序技术对38个AML相关基因的突变状态进行了基线评估，以探索不同基因突变对疗效的影响。
基线数据显示，奎扎替尼组中最常见的突变包括NPM1（55%）、DNMT3A（43%）和TET2（24%），这些突变在安慰剂组中的比例也相似。这确保了研究组间的可比性。
基因突变对奎扎替尼疗效的影响
进一步的分析显示，奎扎替尼相比安慰剂的OS获益在大多数个体突变亚组中均持续存在，没有发现任何单一突变完全偏向安慰剂组。这意味着奎扎替尼对多种伴随突变都有益。
研究还发现，BCOR、CEBPA和/或IDH1突变的患者在接受奎扎替尼治疗后，复合完全缓解（CRc）获益最为显著。此外，对于FLT3-ITD阳性且同时伴有NPM1和DNMT3A突变的患者，无论年龄大小，奎扎替尼均能带来显著的OS获益。这些数据强调了在选择治疗方案前进行基因突变分析的重要性。
如何获取奎扎替尼（Vanflyta）？海外购药途径解析
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参考文献：
- Levis MJ, Montesinos P, Kim HJ, et al. The combination of a FLT3-ITD, NPM1mut and an epigenetic regulatory gene mutation confers unique sensitivity to quizartinib: analysis from the QuANTUM-First trial. Presented at: 2025 European Hematology Association Congress; June 12-15, 2025; Milan, Italy. Abstract S140.
- FDA approves quizartinib for newly diagnosed acute myeloid leukemia. FDA. July 20, 2023. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-quizartinib-newly-diagnosed-acute-myeloid-leukemia
