三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达,导致传统靶向治疗选择有限,预后往往较差。然而,随着医学研究的不断深入,新的生物标志物和治疗策略正为TNBC患者带来新的希望。近期一项研究深入探讨了Trop-2、CD47和CD163这三种蛋白在TNBC中的表达及其对患者预后的影响,并强调了抗体-药物偶联物(ADC)在突破治疗困境中的关键作用。
Trop-2高表达:三阴性乳腺癌预后不良的重要信号
这项针对92例TNBC患者的回顾性研究发现,超过一半(55.4%)的患者存在 Trop-2高表达,且这一现象与疾病晚期显著相关(p < 0.001)。更令人关注的是,Kaplan-Meier生存分析结果显示,与Trop-2低表达患者相比,Trop-2高表达患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均显著缩短(OS: p = 0.021; PFS: p = 0.026)。这明确指出,Trop-2表达水平是 三阴性乳腺癌 患者预后的一个重要独立预测因素,其高表达预示着更差的临床结局。
Trop-2(滋养层细胞表面抗原-2)是一种跨膜糖蛋白,在多种癌症中过表达,并通过激活MAPK/PI3K/AKT等关键信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。因此,靶向Trop-2的治疗策略,尤其是 ADC靶向药,正成为TNBC治疗领域的研究热点。
ADC靶向药:三阴性乳腺癌治疗的新突破
在快速发展的肿瘤治疗范式中,抗体-药物偶联物(ADC)已成为一种极具前景的治疗策略。这类药物通过将高效细胞毒药物与靶向特定肿瘤抗原的单克隆抗体偶联,实现精准打击癌细胞,同时减少对健康组织的损伤。
- 戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan):作为首个靶向Trop-2的ADC药物,戈沙妥珠单抗在临床试验中已显示出显著的临床疗效。它已被美国FDA批准用于治疗既往接受过化疗的晚期 三阴性乳腺癌 和尿路上皮癌患者,带来了显著的生存获益。
- 德达博妥单抗(Datopotamab Deruxtecan):另一种抗Trop-2 ADC药物,在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的III期TROPION-Lung01试验中,也显示出优于标准化疗的无进展生存期。
这些 ADC药物 的成功,为解决TNBC治疗中的多种耐药机制和改善临床结局提供了新的机会。
肿瘤微环境与免疫逃逸:CD47和CD163的作用
研究还评估了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的关键分子 CD47 和 CD163 的表达。CD47被称为“不要吃我”信号,允许癌细胞逃避免疫吞噬;CD163则是抗炎性M2型巨噬细胞的表面受体,有助于建立免疫抑制微环境。研究发现,CD47高表达(44.6%)和CD163高表达(45.7%)均与疾病晚期相关,尽管其预后价值未达到统计学显著水平,但仍显示出预后较差的趋势。
值得注意的是,Trop-2与CD47、CD163之间存在中等程度的正相关。这表明Trop-2的过表达可能通过促进TAMs向M2表型极化,放大其促肿瘤功能,从而形成炎症和免疫抑制的肿瘤微环境。靶向Trop-2与TAM相关活性(如CD47和CD163)的联合治疗策略,有望通过同时抑制肿瘤生长和减轻免疫抑制来拓宽治疗选择。
表1
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个性化诊疗与海外购药途径:为癌症患者提供希望
这项研究强调了 Trop-2、CD47和CD163在 三阴性乳腺癌 预后评估中的重要性,也为未来的 ADC药物 研发和联合治疗策略提供了宝贵见解。对于癌症患者而言,精准的基因检测和生物标志物评估是制定个性化治疗方案的关键。
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结语
尽管本研究存在样本量和回顾性设计的局限性,但其发现为 三阴性乳腺癌 的治疗带来了新的曙光。随着更多大规模前瞻性研究的开展,Trop-2等生物标志物的临床应用将更加明确,有望进一步优化TNBC的预后评估,并推动新型 靶向药 的开发,最终改善患者的生存结局。
参考文献:
Yüceer, R.O.; Aydın, S.; Gelir, I.; Koc, T.; Tuncer, E.; Ucar, M. Exploring the Prognostic Role of Trop-2, CD47, and CD163 Expression Levels on Survival Outcomes in Patients with Triple-Negative Breast Cancer. Diagnostics 2025, 15, 232. https://doi.org/10.3390/diagnostics15020232