晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一直是癌症治疗领域的重大挑战，患者对创新、高效的治疗方案有着迫切的需求。尽管免疫检查点抑制剂联合化疗已成为一线标准疗法，但对于特定亚群患者，如PD-L1表达较低、鳞癌或伴有脑转移的患者，其长期生存获益仍有待提升。在这样的背景下，一项突破性的临床研究——GEMSTONE-302，为广大非小细胞肺癌患者带来了新的希望。
舒格利单抗：抗PD-L1免疫疗法新星
舒格利单抗（Sugemalimab，CS1001）是一种全长、全人源的免疫球蛋白G4（s228p）抗PD-L1单克隆抗体。与市面上其他一些PD-L1单抗不同，舒格利单抗独特地保留了与Fcγ受体I的结合能力。这一特性使其能够通过将PD-L1阳性肿瘤细胞与巨噬细胞交联，从而实现抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），为肿瘤免疫治疗提供了新的机制，有望带来更持久的抗肿瘤效果。
GEMSTONE-302研究：为晚期NSCLC带来长期生存希望
由上海市东方医院周彩存教授团队主导的GEMSTONE-302研究，是一项备受瞩目的随机、双盲、3期临床试验。该研究旨在评估舒格利单抗联合铂类化疗作为一线治疗方案，在转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。研究入组的患者年龄在18-75岁之间，均为初治、经组织学或细胞学证实的IV期NSCLC患者，且无论PD-L1表达水平如何，均符合入组标准。值得注意的是，该研究主要关注无已知EGFR、ALK、ROS1或RET基因组敏感突变的NSCLC患者，这部分患者往往在靶向治疗选择上受限。
图 参考文献
突破性研究结果：4年生存率显著提升
2025年6月13日，《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志公布了GEMSTONE-302研究的4年生存结局，结果令人振奋：
- 中位无进展生存期（PFS）显著延长： 舒格利单抗组的中位PFS为9.0个月（95% CI 7.4-10.9），而安慰剂组仅为4.9个月（4.8-5.2），风险比（HR）为0.49（95% CI 0.39-0.60），表明疾病进展风险大幅降低。
- 总生存期（OS）获益显著： 舒格利单抗组的中位总生存期达到25.2个月（20.1–30.2），而安慰剂组为16.9个月（12.8–20.7），风险比（HR）为0.68（0.54–0.85）。这意味着患者的生命得以显著延长。
- 4年生存率翻倍： 最引人注目的是，舒格利单抗组的4年总生存率高达32.1%（95% CI 26.7-37.6），而安慰剂组仅为17.3%（11.1-24.7）。这一数据表明，舒格利单抗联合化疗使晚期非小细胞肺癌患者的长期生存机会几乎翻倍。
更重要的是，无论患者的组织学亚型（鳞癌或非鳞癌）或PD-L1表达水平如何，舒格利单抗联合化疗所带来的生存获益优势均保持一致，这为更广泛的NSCLC患者群体提供了有效的治疗选择。
研究者评估的PFS和OS
安全性与可控性
在安全性方面，舒格利单抗联合化疗的耐受性良好。最常见的3-4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低，这些不良事件在两组中的发生率相似。研究未发现新的安全信号，且自上次中期分析以来，没有发生额外的治疗相关死亡。这表明舒格利单抗在显著提升疗效的同时，其安全性特征保持可控，为患者提供了可靠的治疗保障。
结论：舒格利单抗的临床价值与未来展望
GEMSTONE-302研究的4年随访结果强有力地证实了舒格利单抗（Sugemalimab）联合铂类化疗作为一线治疗方案，在无已知EGFR、ALK、ROS1或RET基因组敏感突变的转移性非小细胞肺癌患者中，能够带来优越且持久的长期总生存获益。这些数据不仅强调了舒格利单抗在肺癌治疗中的重要临床价值，也进一步巩固了其作为鳞状与非鳞状转移性NSCLC标准一线治疗方案的地位。对于正在寻找肺癌靶向药或考虑海外购药的患者及家属而言，了解这类前沿临床研究成果至关重要，它为患者提供了更多治疗选择和更长的生存希望。
