对于复发/难治性急性髓系白血病（AML）及其他血液肿瘤患者而言，有效的治疗方案一直是亟待解决的难题。在这一背景下，创新疗法的突破显得尤为重要。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了首创的现成型CAR-NK细胞疗法SENTI-202孤儿药认定，这无疑为面临治疗困境的患者带来了新的希望。
SENTI-202：靶向CD33/FLT3的创新CAR-NK细胞疗法
SENTI-202是一种通过合成生物学工程设计的创新型治疗药物，其独特之处在于能够选择性地靶向并清除表达CD33和/或FLT3的恶性细胞，例如在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）中发现的癌细胞，同时最大限度地保护健康的骨髓细胞。这种“现成型”（off-the-shelf）的CAR-NK细胞疗法，意味着它无需为每位患者单独制备，有望大大缩短治疗等待时间，提高可及性。
FDA孤儿药认定：为复发/难治性AML患者带来希望
获得FDA孤儿药认定，是对SENTI-202在治疗罕见疾病方面潜力的重要认可。对于复发/难治性AML这类预后极差、中位生存期仅约5.3个月的疾病，现有治疗选择非常有限，存在巨大的未满足医疗需求。Senti Biosciences的联合创始人兼首席执行官Timothy Lu博士表示，这一认定进一步验证了他们克服AML异质性并保护健康细胞的新颖方法，并强调了对新型有效治疗方案的迫切需求。这一里程碑事件，在近期积极的初步临床结果基础上，更加坚定了公司推进该重要项目的决心。
SENTI-202 1期临床试验：探索安全性和有效性
目前，SENTI-202正在一项开放标签、多中心1期临床试验（NCT06325748）中进行评估，旨在探索其在复发或难治性血液肿瘤患者中的安全性、耐受性以及初步抗肿瘤活性。这项临床研究对于确定该创新疗法的临床应用前景至关重要。
试验设计与分阶段
该研究分为两个部分：
- 第一部分：剂量递增阶段。采用改良的3+3设计，旨在确定在淋巴清除化疗后，SENTI-202的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期剂量（RP2D）。
- 第二部分：疾病特异性扩展队列。将在RP2D下进一步评估SENTI-202在目标患者群体中的疗效。
严格的患者入组标准
为确保试验的科学性和安全性，研究设定了详细的入组和排除标准：
- 入组条件：患者年龄需在18至74岁之间，患有经1至3线标准治疗后形态学复发（骨髓原始细胞≥5%）的复发或难治性AML。对于FLT3或IDH1/2突变型疾病患者，至少需要接受过一种靶向治疗。复发/难治性MDS伴原始细胞增多的患者需接受过1至2线治疗。试验也允许其他复发/难治性血液肿瘤患者入组，前提是已接受至少一种标准治疗方案。其他条件包括CD33表达（或FLT3表达）、ECOG体力状态评分为0或1，以及足够的器官功能。
- 排除条件：白细胞计数≥20 × 10⁹/L或循环原始细胞≥10 × 10⁹/L的患者；快速进展或过度增殖性疾病；伴t(15;17)(q22;q12)或APML-RARA易位的急性早幼粒细胞白血病（APL）；伴纤维化的MDS或已知与化疗反应性AML相关的先天性综合征；活动性中枢神经系统（CNS）受累；孤立性髓外病变或髓系肉瘤（无形态学血液学复发）。此外，近期接受过某些抗癌治疗、100天内接受过造血干细胞移植（HSCT）、或曾接受过天然NK细胞疗法或CAR-T细胞疗法的患者均被排除。
治疗方案与评估指标
在接受氟达拉滨和阿糖胞苷进行淋巴清除后，患者将接受SENTI-202治疗，方案包括：
- 3剂量方案：在第0、7、14天给药。
- 5剂量方案：在第0、3、7、10、14天给药。
研究的主要终点是安全性，次要终点包括抗癌活性、药代动力学和免疫反应。
SENTI-202获得FDA孤儿药认定，标志着急性髓系白血病（AML）及其他血液肿瘤治疗领域迈出了重要一步。随着1期临床试验的深入，我们期待这项创新CAR-NK细胞疗法能为全球患者带来更多突破性的治疗选择。
