胰腺癌，作为一种高度恶性的肿瘤，其治疗选择历来有限，患者预后不佳。长期以来，医学界一直在寻求更有效、更持久的治疗方案。近期，一项令人振奋的临床研究为胰腺癌患者带来了新的曙光：一种新型口服MEK抑制剂atebimetinib（IMM-1-104）联合标准化疗，在一线治疗中展现出显著的生存获益，为患者带来了延长生命的希望。
胰腺癌一线治疗的突破性进展
根据一项正在进行的1/2a期临床试验（NCT05585320）的2a期数据显示，对于初次接受治疗的胰腺癌患者，口服MEK抑制剂atebimetinib（IMM-1-104）与改良的吉西他滨和纳米紫杉醇（商品名：Abraxane）联合用药，展现出令人鼓舞的生存优势。在接受每日一次320毫克atebimetinib联合改良吉西他滨和纳米紫杉醇治疗的34名可评估患者中，6个月总生存率（OS）高达94%，且中位总生存期（OS）尚未达到。此外，中位无进展生存期（PFS）也未达到，6个月无进展生存率（PFS）为72%。
在接受240毫克或320毫克atebimetinib联合改良吉西他滨和纳米紫杉醇治疗的36名患者中，总缓解率（ORR）达到39%，疾病控制率（DCR）为81%。这些数据在胰腺癌这种侵袭性极强的癌症中，无疑是一项非凡的成就，预示着atebimetinib有望成为胰腺癌一线治疗的重要突破。
atebimetinib：作用机制与临床试验设计
atebimetinib是一种新型的口服MEK抑制剂，旨在靶向RAS/MAPK通路。这项1/2a期开放标签、剂量探索和扩展研究，旨在评估atebimetinib作为单药或与已批准药物联合，治疗携带RAS突变或RAS/MAPK通路激活的晚期或转移性实体瘤患者。
研究入组标准要求患者年龄至少18岁。在单药治疗部分，1期研究要求患者患有任何携带RAS激活突变的局部晚期或转移性实体瘤。2a期则将范围缩小至胰腺导管腺癌（PDAC）、RAS突变黑色素瘤或RAS突变非小细胞肺癌患者。
对于PDAC患者，研究在两个阶段均设有联合治疗队列，要求患者为局部晚期或转移性PDAC，且此前未接受过晚期或转移性疾病的全身性抗癌治疗，需有至少一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准），ECOG体力状态评分为0或1，并具备良好的器官功能。
在治疗组B中，一线PDAC患者接受atebimetinib联合吉西他滨（1000 mg/m²）和纳米紫杉醇（125 mg/m²）。另一个队列则正在评估atebimetinib联合FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）作为晚期PDAC的一线治疗方案。2a期的主要终点是总缓解率（ORR），次要终点包括药代动力学、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DoR）。
安全性与耐受性分析
在安全性方面，这项研究也取得了令人鼓舞的结果。在胰腺癌一线化疗相关的主要不良事件类别中，未报告任何3级或更高级别的不良事件。这表明atebimetinib联合方案具有良好的耐受性，对于患者而言，这意味着在获得显著生存获益的同时，能够更好地维持生活质量，减少因严重副作用导致的治疗中断。
专家观点与未来展望
City of Hope医学肿瘤与治疗研究系教授、2a期临床试验主要研究者Vincent Chung博士表示：“迄今为止，atebimetinib所报告的令人鼓舞的临床数据，代表着胰腺癌患者潜在的、显著更持久的治疗选择，目前胰腺癌的治疗选择非常有限。我治疗过一些使用atebimetinib的胰腺癌患者，他们经历了非凡的持久性。当前的胰腺癌标准治疗方案可能伴随着有限的持久性和严重的副作用，导致患者预后不佳。几十年来，标准治疗方案没有显著改善，迫切需要更持久、耐受性更好的新疗法来帮助患者活得更久。”
Immuneering联合创始人兼首席执行官Ben Zeskind博士补充道：“这些卓越的数据证明了atebimetinib联合改良吉西他滨和纳米紫杉醇，能够显著延长晚期胰腺癌患者的生命。在胰腺癌一线治疗中，94%的6个月OS率是非常了不起的。atebimetinib旨在为广泛的癌症患者提供卓越的持久性和耐受性，看到它首先在最具侵袭性和致命性的癌症类型之一中发挥作用，令人深感欣慰。我们的最终目标是帮助癌症患者战胜疾病，今天的公布是这一旅程中的一个重要里程碑。”
目前，该队列将继续招募，目标患者人数约为50名。随着研究的深入，我们期待atebimetinib能为全球胰腺癌患者带来更多生存希望。
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