小细胞肺癌（SCLC）作为一种高度侵袭性的恶性肿瘤，尤其在诊断时已处于广泛期（ES-SCLC）的患者，其预后往往不容乐观。尽管化疗联合免疫治疗已成为当前ES-SCLC的一线标准方案，但患者的生存获益仍有待提升。面对这一挑战，医学界持续探索更有效的治疗策略。本文将深入探讨一项备受关注的II期临床研究，该研究评估了卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的应用前景，为寻求海外购药或靶向药代购的患者提供最新的治疗信息。
研究背景与挑战
小细胞肺癌约占所有肺癌的15%，其特点是生长迅速、早期转移，导致患者中位总生存期（OS）通常仅为数月。约70%的患者在确诊时已进展至广泛期小细胞肺癌，这使得治疗选择更为有限，且现有治疗方案的疗效提升空间较大。因此，开发新的、更有效的治疗方案，以改善患者的生存期和生活质量，是当前肺癌研究的重点。
研究设计与方法
由广州医科大学附属第一医院周承志教授团队主导的这项II期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗（一种PD-1抑制剂）和阿帕替尼（一种VEGFR-2抑制剂）联合依托泊苷和卡铂（EC）化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。研究设计分为诱导化疗、联合治疗和维持治疗三个阶段：
- 诱导化疗： 患者首先接受两周期依托泊苷和卡铂（EC）化疗。
- 联合治疗： 随后接受2-4周期的卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与EC化疗的联合治疗。
- 维持治疗： 最后进入卡瑞利珠单抗加阿帕替尼的维持治疗阶段。
研究的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，研究还通过靶向测序和全转录组测序，探索潜在的生物标志物。
主要研究结果：安全性与疗效
这项临床试验共纳入40名患者。在安全性方面，所有患者（100%）在治疗期间均出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中75.0%（30例）为≥3级。最常见的≥3级TEAE包括中性粒细胞减少（35.0%）、贫血（15.0%）和丙氨酸氨基转移酶升高（15.0%）。值得庆幸的是，研究中未发生治疗相关死亡，表明该联合治疗方案的安全性可控。
在疗效方面，36名可评估患者的客观缓解率（ORR）高达88.9%（95% CI：73.9%-96.9%），这一数据令人鼓舞。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月（95% CI：6.6-9.2个月），中位总生存期（OS）为17.3个月（11.8个月-未达到）。这些结果表明，诱导化疗后使用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合EC化疗，在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中展现出有前景的抗肿瘤活性，并有望显著延长患者的生存期。
生物标志物探索与未来展望
为了进一步理解治疗效果的差异，研究团队还深入探索了与治疗疗效相关的生物标志物。研究发现，RB1突变、高肿瘤突变负荷（TMB）、自然杀伤细胞（NK细胞）和干扰素（IFN）水平较高，以及癌症相关成纤维细胞（CAF）水平较低，与更长的无进展生存期（PFS）显著相关。这些发现为未来的精准治疗提供了潜在方向，但仍需进一步的临床研究进行验证。
总结与患者启示
这项II期临床研究的结果为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望。卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合化疗的创新治疗方案，不仅展现了可接受的安全性，更重要的是，其显著的抗肿瘤活性和对生存期的改善，为这一预后不佳的癌症亚型提供了新的治疗选择。
对于正在寻求小细胞肺癌最新治疗方案或考虑海外购药、靶向药代购的患者及家属，了解此类临床研究的进展至关重要。新药和新疗法的出现，意味着更多的生存希望。在做出任何治疗决策前，务必咨询专业的医疗团队，评估最适合自身病情的治疗路径。如果您对卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或其他靶向药的获取途径、价格或副作用有疑问，可以寻求专业的海外购药平台或AI问诊服务，获取权威的药物信息和诊疗建议。
