对于许多初诊的急性髓系白血病（AML）患者而言，由于年龄或合并症等因素，他们往往不适合接受传统的强化化疗。这使得寻找更安全、更有效的治疗方案成为当务之急。近日，一项名为ASCERTAIN-V（ASTX727-07）的临床试验（NCT04975919）公布了令人鼓舞的结果，揭示了口服维奈克拉（Venetoclax，商品名：唯可来）联合地西他滨-西达扎林（Decitabine-cedazuridine，简称DEC-C）的全口服方案，有望为这类患者带来新的治疗标准。
这项研究在2025年欧洲血液学协会大会上发布，其数据表明，这种创新的靶向药组合在提高患者完全缓解（CR）率和延长生存期方面表现出色，为不适合强化化疗的AML患者提供了更便捷、更人性化的抗癌药选择。
口服靶向药组合：AML治疗的新里程碑
传统的急性髓系白血病（AML）治疗方案，如维奈克拉联合阿扎胞苷或地西他滨注射剂，虽然已获得美国和欧盟的加速批准，但其静脉给药方式给患者带来了不小的治疗负担。为了解决这一痛点，ASCERTAIN-V试验应运而生，旨在评估全口服地西他滨-西达扎林与维奈克拉联合用药的疗效与安全性。
研究负责人Gail J. Roboz博士指出，尽管不能直接进行跨试验比较，但这项全口服方案在安全性、缓解率和生存率方面，与静脉注射阿扎胞苷联合维奈克拉的VIALA-A试验结果相当。这预示着口服维奈克拉与地西他滨-西达扎林的组合，有望成为不适合强化化疗的初诊AML患者的潜在新标准治疗方案。
卓越的临床疗效数据
ASCERTAIN-V试验分为三个阶段：1期（n=30）、2A期（n=58）和2B期（n=101）。各阶段的完全缓解（CR）率均表现亮眼：
- 1期：40.0%（95% CI, 22.7%-59.4%）
- 2A期：37.9%（95% CI, 25.5%-51.6%）
- 2B期：46.5%（95% CI, 36.5%-56.7%）
此外，包括伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）在内的综合缓解率（CR+CRi+CRh）在各阶段均达到63.3%至65.5%。中位达到CR的时间约为1.9至2.4个月，且在9个月时，仍有75.0%至80.0%的应答者维持CR状态，显示出持久的疗效。
在生存期方面，该方案也展现出积极趋势。1期患者的中位总生存期（OS）为6.8个月，2A期为14.5个月，而2B期更是达到了15.5个月（95% CI, 7.6-不可估计）。值得一提的是，在2B期中，实现微小残留病（MRD）阴性的患者，其中位总生存期尚未达到，远优于MRD阳性患者的15.5个月，这进一步强调了深度缓解的重要性。
亚组分析显示，无论患者的年龄、性别、基线ECOG体力状态、既往治疗史或细胞遗传学分类如何，完全缓解率均保持一致，表明该方案具有广泛的适用性。
研究设计与患者特征
ASCERTAIN-V是一项开放标签、多中心、非随机的干预性试验，旨在评估口服地西他滨-西达扎林与维奈克拉在不适合强化诱导化疗的初诊AML老年患者或伴有合并症的患者中的应用。
患者的中位年龄在75至78岁之间，超过一半的患者ECOG体力状态为1。在基因突变方面，2A期和2B期患者中，常见的突变包括：
- TP53：5.2%（2A期）和16.8%（2B期）
- FLT3：3.4%（2A期）和11.9%（2B期）
- IDH1：10.3%（2A期）和5.9%（2B期）
- IDH2：10.3%（2A期）和11.9%（2B期）
- NPM1：13.8%（2A期）和12.9%（2B期）
药代动力学研究显示，地西他滨-西达扎林与维奈克拉之间没有显著的药物相互作用，确保了联合用药的安全性与有效性。
安全性与耐受性
在安全性方面，绝大多数患者（除1例外）均报告了不良事件（AE）。3级或更高级别的不良事件发生率在各阶段分别为86.7%、91.4%和98.0%。
最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：
- 贫血（25.9%）
- 中性粒细胞减少症（21.2%）
- 发热性中性粒细胞减少症（20.6%）
- 血小板减少症（14.3%）
非血液学TRAEs多为低级别且与胃肠道相关，如恶心、食欲下降和便秘。因不良事件导致的治疗中断、剂量调整和停药的比例在可接受范围内，显示出该方案的良好耐受性。
展望：为AML患者带来更多希望
这项ASCERTAIN-V试验的结果为不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者带来了新的曙光。口服维奈克拉联合地西他滨-西达扎林的全口服方案，不仅在疗效上可与现有注射方案媲美，更显著提升了患者的治疗便利性和生活质量。
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