复发性胶质母细胞瘤（rGBM）作为成人最常见的侵袭性脑瘤之一，其治疗一直是神经肿瘤领域的巨大挑战。面对传统疗法效果有限的困境，医学界正积极探索创新性的靶向药和抗癌药方案。近日，一项突破性的双靶向CAR-T疗法——CART-EGFR-IL13Rα2细胞的临床研究成果在国际顶级期刊《自然-医学》（Nature Medicine）上发表，为复发性胶质母细胞瘤患者带来了新的希望。
CAR-T疗法：精准靶向，双重出击
CART-EGFR-IL13Rα2细胞是一种先进的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，它巧妙地结合了双重靶向机制，同时针对表皮生长因子受体（EGFR）的特定表位806和白细胞介素-13受体α2（IL-13Rα2）。值得注意的是，IL-13Rα2在包括胶质母细胞瘤在内的多种肿瘤表面呈现特异性高表达，而在人体正常组织中则表达极低或不表达，这使得该疗法具有高度的肿瘤选择性，有望降低对正常细胞的损伤。
临床研究揭示显著疗效与安全性
这项1期剂量递增和探索性临床试验旨在评估经脑室内递送的CART-EGFR-IL13Rα2细胞在治疗EGFR扩增型复发性胶质母细胞瘤中的安全性和抗肿瘤活性。研究共纳入18例EGFR扩增型rGBM患者，他们均接受了CART-EGFR-IL13Rα2输注。
研究结果令人鼓舞：
- 安全性方面：最大耐受剂量确定为2.5×10⁷个细胞。56%（10/18）的患者出现了3级神经毒性，但未观察到4级或5级严重神经毒性，初步证实了该疗法的可控安全性。
- 抗肿瘤活性：在13例输注时存在可测量病灶的患者中，高达62%（8例）的患者出现了肿瘤退缩。其中，1例患者经神经肿瘤改良疗效评估标准确认为部分缓解（客观放疗缓解率为8%），另有1例患者疾病稳定持续超过16个月，显示出持久的治疗潜力。
截图来源：Nature Medicine
尽管所有患者的中位无进展生存期为1.9个月，且中位总生存期数据在本次数据截止时（中位随访8.1个月）尚未成熟，但这项研究初步证实了双靶向CAR-T细胞（CART-EGFR-IL13Rα2细胞）疗法治疗复发性胶质母细胞瘤的可行性与初步安全性，为这类侵袭性脑瘤的治疗提供了创新的思路和潜在的突破口。
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参考资料
[1] Bagley, S.J., Desai, A.S., Fraietta, J.A. et al. Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03745-0
