近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了ZL-1310快速通道资格（Fast Track designation），用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。ZL-1310是一款潜在的同类首创（first-in-class）DLL3靶向抗体偶联药物（ADC），这一认定凸显了其在小细胞肺癌治疗领域的重要性和紧迫性。
什么是ZL-1310？
ZL-1310作为一款在研的抗体偶联药物，其设计独特，由人源化抗DLL3单克隆抗体、可裂解连接子以及一种新型喜树碱衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）构成。该药物利用TMALIN® ADC平台开发，旨在优化药物递送和疗效，克服早期ADC技术的局限性。这种靶向药物的设计理念，正是为了更精准地攻击癌细胞。
ZL-1310的临床研究进展
目前，ZL-1310正在一项全球性的1期临床试验（NCT06179069）中进行评估，探索其作为单药疗法以及与阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：泰圣奇 Tecentriq）联合用于ES-SCLC患者的疗效和安全性。
中期临床数据亮点
在2024年10月欧洲癌症组织-美国国家癌症研究所-美国癌症研究协会（EORTC-NCI-AACR）研讨会上公布的1期试验单药剂量爬坡部分（1a部分）中期数据显示，ZL-1310在25名接受治疗的患者中展现出早期抗肿瘤活性。在19名至少接受过一次治疗后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）高达74%（95% CI, 48.8%-90.9%）。值得注意的是，即使DLL3 H-评分低至5的患者也观察到了缓解，而在肿瘤缺乏DLL3表达的1名患者中未报告缓解。此外，所有6名基线时伴有脑转移且可评估的患者均实现了部分缓解（PR），这对于小细胞肺癌患者而言是一个重要的积极信号。
安全性数据
在安全性可评估的患者群体（n=25）中，ZL-1310总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAEs）为1级或2级。在2.4 mg/kg剂量组报告了一例4级短暂性中性粒细胞减少和血小板减少的剂量限制性毒性（DLT）。3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生在20%的患者中，其中中性粒细胞减少症最为常见（12%）。两名患者（8%）报告了严重的TRAEs，三名患者（12%）需要降低剂量；没有患者因TEAEs而停止治疗。
快速通道资格的意义与未来展望
再鼎医药（Zai Lab）全球研发总裁表示，FDA授予ZL-1310快速通道资格，突显了小细胞肺癌患者对更多治疗方案的迫切需求，这是加速推进这一新型疗法的重要一步。这一认定也肯定了ZL-1310迄今取得的临床进展。公司计划在今年晚些时候启动一项关键性研究，目标是争取在2027年获得加速批准。值得一提的是，ZL-1310已于2025年1月获得FDA授予的小细胞肺癌孤儿药资格（Orphan Drug designation）。
1期研究设计概览
这项开放标签、剂量递增、多剂量给药的1期临床研究，旨在评估ZL-1310在至少18岁的转移性SCLC或ES-SCLC患者中的安全性、耐受性和药代动力学。入组患者需经组织学或细胞学证实，并在接受铂类化疗期间或之后出现疾病进展。其他主要入组标准包括：既往在转移性或广泛期接受的治疗方案不超过3种；根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶；ECOG体力状态评分为0或1；预期寿命超过3个月。研究的主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）、治疗中出现的不良事件（TEAEs）和严重TEAEs的发生率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS），以及药代动力学特征。
更多疗效与安全性细节
值得注意的是，所有入组患者在接受既往铂类化疗后均出现了疾病进展，其中92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后也出现了进展。超过一半（56%）的患者接受过两种或更多线治疗，28%的患者在研究入组时伴有脑转移。截至2024年10月10日的数据截止日期，19名患者已根据RECIST 1.1标准接受了基线后的肿瘤评估。在14名有缓解的患者中，截至数据截止时，有13名仍在接受治疗，最长的缓解持续时间已超过6.5个月。中位随访时间为2.4个月，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，这表明药物效果可能持久。
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