对于真性红细胞增多症（PV）患者而言，新的治疗选择总是备受关注。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布授予靶向药Givinostat（商品名：Duvyzat）快速通道认定，用于治疗真性红细胞增多症（PV）。这一认定有望显著加快Givinostat的审批流程，使其更快地惠及有需要的患者。
真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性肿瘤，其特征是骨髓中红细胞、粒细胞和巨核细胞系克隆性过度增生。JAK2 V617F突变是PV患者中最常见的驱动基因突变之一，与疾病的发生发展密切相关。
Givinostat是一种口服的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。通过靶向异常的基因表达，HDAC抑制剂有望抑制与JAK2 V617F等驱动突变相关的病理性细胞增殖。这正是Givinostat治疗PV的理论基础。
目前，Givinostat正在一项名为GIV-IN PV（NCT06093672）的III期临床试验中进行评估。这项多中心、随机研究旨在比较Givinostat与羟基脲在JAK2 V617F阳性、高危PV患者中的疗效和安全性。羟基脲是目前治疗PV的常用药物之一，但部分患者可能存在耐药或不耐受的情况，因此需要新的治疗方案。
Italfarmaco集团首席医学官Paolo Bettica博士表示：“FDA授予Givinostat快速通道认定，凸显了PV治疗领域对创新疗法的迫切需求，也突显了Givinostat带来有意义改变的潜力。我们期待与FDA密切合作，推进III期临床试验的完成。”
值得一提的是，FDA和欧洲药品管理局（EMA）此前均已授予Givinostat用于治疗PV的孤儿药认定。在美国，FDA此前已批准Givinostat用于治疗6岁及以上杜氏肌营养不良症患者，这表明该药物已具备一定的监管审批经验。
GIV-IN PV试验设计与入选标准
这项正在进行的III期临床试验正在评估Givinostat在至少18岁的PV患者中的疗效、安全性和耐受性。患者需在随机分组前3年内确诊为PV（符合2016年WHO标准），并携带JAK2 V617F突变。此外，患者还需符合血栓形成高危标准，即年龄≥60岁和/或有血栓病史。
其他关键入选标准包括在筛选时需要细胞减灭治疗（如血细胞比容>45%，或在3个月内进行放血后血细胞比容≤45%但仍需要治疗；白细胞计数>10 × 10⁹/L；或血小板计数>400 × 10⁹/L）。患者在随机分组时血细胞比容必须降至<45%。
试验排除标准包括既往接受过羟基脲治疗且符合欧洲白血病网（ELN）耐药或不耐受标准的患者，以及存在QTcF间期延长、QTc延长或室性心律失常病史、既往接受过JAK2或HDAC抑制剂治疗的患者。此外，脾静脉血栓形成和/或脑静脉窦血栓形成、严重心血管疾病、肝肾功能不全、近期血栓栓塞或脑血管事件等情况的患者也将被排除。
患者将被随机分配接受Givinostat或羟基脲治疗。主要终点是第48周达到缓解的患者比例，缓解定义为在过去3个月内未进行放血的情况下，血细胞比容<45%，白细胞计数<10 × 10⁹/L，血小板计数<400 × 10⁹/L，且影像学检查显示脾脏大小正常。次要终点包括完全血液学缓解（CHR）率、首次CHR时间、第48周脾脏大小正常化以及第48周的安全性和耐受性。第48周后，将评估疾病进展的发生以及主要出血和血栓事件的发生率。
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