复发或难治性T细胞和NK细胞淋巴瘤是侵袭性血液肿瘤，对传统一线疗法常产生耐药性，导致治疗难度大且患者预后较差。目前，对于这类棘手的病例，临床上尚无明确的标准治疗方案，医生需要在多种药物类别（包括细胞毒性化疗、表观遗传修饰剂和小分子抑制剂）中进行选择，缺乏强有力的循证医学证据指导决策。
研究背景与挑战
T细胞和NK细胞淋巴瘤是一类异质性疾病，其侵袭性亚型在复发或对初始治疗无效后，往往进展迅速。寻找能够克服耐药性、延长患者生存期的有效治疗策略，是血液肿瘤领域面临的重大挑战。
最新研究发现：序贯治疗策略的潜力
为了探索更优化的治疗路径，一项发表在《英国血液学杂志》（British Journal of Haematology）上的回顾性研究，分析了来自PETAL联盟的数据。研究人员考察了接受一线细胞毒性化疗后复发/难治的患者，并根据他们接受的二线和三线治疗方案（包括进一步化疗、表观遗传修饰剂或小分子抑制剂）进行分组。研究共比较了12种可能的治疗序列，涉及540名接受二线治疗和290名接受三线治疗的患者数据，旨在评估不同序贯治疗方案对总生存期的影响。
关键研究结果
研究结果揭示了一个令人鼓舞的发现：与接受其他治疗序列的患者相比，那些首先接受小分子抑制剂（一类靶向治疗药物）作为二线治疗，随后接受表观遗传修饰剂作为三线治疗的患者，显示出显著改善的生存率。
这种生存优势在预后较差的高危患者群体以及特定亚型——血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）患者中尤为明显。研究主要作者Mark Sorial博士指出：“我们严谨的研究设计、多重稳定性分析以及独立的机器学习模型，都一致指向同一个结论：在复发/难治性T/NK细胞淋巴瘤患者中，靶向治疗和表观遗传修饰剂持续显示出优于传统化疗的益处。”
结论与未来展望
这些研究结果强有力地支持将这些新型疗法更早地应用于临床实践，并优先开展针对这些药物类别的进一步研究。研究还为探索其他癌症中序贯治疗的生存效应提供了重要的研究框架。特别值得关注的是，研究强调像Duvelisib这样的靶向信号抑制剂，在治疗选择有限的这类患者群体中，值得持续进行深入的临床研究。
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