对于既往接受过治疗的晚期神经内分泌瘤（NETs）患者而言，后续治疗选择曾相对有限。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准了靶向药物卡博替尼（Cabozantinib，商品名：Cabometyx），为这一局面带来了显著改变。这项批准适用于12岁及以上、既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性、分化良好的胰腺神经内分泌瘤（pNET）和胰外神经内分泌瘤（epNET）患者。
这项于2025年3月26日发布的FDA批准，主要基于III期CABINET临床试验（NCT03375320）的关键数据。该研究旨在评估卡博替尼相较于安慰剂在既往治疗后疾病进展的不可切除、局部晚期或转移性pNET/epNET患者中的疗效和安全性。试验共纳入298名患者，分为pNET队列（99人）和epNET队列（199人），患者被随机分配至卡博替尼组或安慰剂组，比例为2:1。
正如专家所指出，此次批准覆盖了广泛的原发肿瘤部位，包括功能性或非功能性肿瘤，以及生长抑素受体阳性或阴性疾病的患者，这一点意义重大。由于批准的限制较少，卡博替尼有望成为大量既往接受过治疗并需要进一步控制疾病进展的神经内分泌瘤患者的标准治疗选择。
CABINET试验的关键疗效数据
CABINET试验结果显示，卡博替尼在改善患者无进展生存期（PFS）方面表现出色：
- pNET队列：卡博替尼组的中位PFS为13.8个月（95% CI，8.9-17.0），而安慰剂组为3.3个月（95% CI，2.8-5.7）。这意味着卡博替尼组的疾病进展或死亡风险显著降低了77%（HR，0.22；95% CI，0.12-0.41；P <.0001）。客观缓解率（ORR）在卡博替尼组为18%（95% CI，10%-30%），安慰剂组为0%（95% CI，0%-11%）。值得注意的是，52%的安慰剂组患者交叉接受了开放标签的卡博替尼治疗。
- epNET队列：卡博替尼组的中位PFS为8.5个月（95% CI，6.8-12.5），而安慰剂组为4.2个月（95% CI，3.0-5.7）。卡博替尼组的疾病进展或死亡风险降低了62%（HR，0.40；95% CI，0.26-0.61；P <.0001）。客观缓解率（ORR）在卡博替尼组为5%（95% CI，2.2%-11%），安慰剂组为0%（95% CI，0%-5%）。37%的安慰剂组患者交叉接受了开放标签的卡博替尼治疗。
这些数据充分证明了卡博替尼在延缓神经内分泌瘤进展方面的显著疗效。
卡博替尼的安全性概览与管理建议
安全性是任何新药批准的重要考量因素。CABINET试验的安全性数据表明，卡博替尼并未出现新的安全信号。观察到的不良事件（AEs）与卡博替尼在治疗其他疾病时已知的安全性特征非常相似。最常见的AEs包括高血压、疲劳、腹泻以及肝功能测试的低级别升高。更高级别的AEs也包括高血压、腹泻、疲劳，在pNET患者中还观察到血栓栓塞事件作为高级别AE之一。这些都是卡博替尼已知的安全信号，因此在试验中未发现新的意外情况令人鼓舞。
对于使用卡博替尼治疗神经内分泌瘤的患者，积极监测和管理不良事件至关重要。在使用过程中，许多患者可能需要暂停治疗或进行剂量调整。在CABINET试验中，起始剂量为每日60毫克，但大多数患者确实需要将剂量减至40毫克，甚至在必要时减至20毫克。由于一些不良事件（如腹泻、高血压、疲劳）可能重叠，且部分患者本身就对某些AEs更为敏感，因此密切监测这些常见不良事件非常重要。
对于需要获取卡博替尼等海外靶向药的患者，了解可靠的海外购药渠道至关重要。同时，面对复杂的病情和治疗方案，专业的指导和信息支持不可或缺。患者可以通过AI问诊服务获取初步的药物信息和治疗建议，或查阅药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，以便更好地了解疾病和治疗选择。
参考文献：
- FDA approves cabozantinib for adults and pediatric patients 12 years of age and older with pNET and epNET. FDA. March 26, 2025. Accessed April 23, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cabozantinib-adults-and-pediatric-patients-12-years-age-and-older-pnet-and-epnet
- Chan JA, Geyer S, Zemla T, et al. Phase 3 trial of cabozantinib to treat advanced neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2025;392(7):653-665. doi:10.1056/NEJMoa2403991
