对于晚期或转移性HPV相关癌症患者而言，寻找更有效、更持久的治疗方案一直是医学界面临的挑战。传统的治疗方法可能效果有限，尤其是在患者对免疫检查点抑制剂（ICB）产生耐药后。因此，开发创新的联合疗法，靶向肿瘤的不同机制，成为当前研究的热点。
一项发表在《JAMA Oncology》杂志上的单中心I/II期临床试验，为晚期HPV相关癌症的治疗带来了新的希望。该研究评估了PDS0101（一种HPV 16型治疗性疫苗）、PDS01ADC（一种靶向肿瘤的白细胞介素-12抗体偶联药物）以及bintrafusp alfa（一种双功能PD-L1/TGF-β抑制剂）三药联合疗法在这一患者群体中的疗效和安全性。
研究设计与患者群体
这项临床试验在美国国家癌症研究所癌症研究中心进行，共纳入了50名晚期或转移性HPV相关癌症患者。这些患者根据既往治疗情况被分为两组：14名为免疫检查点抑制剂（ICB）初治患者，36名为ICB耐药患者。
研究中，患者接受了以下治疗方案：
- PDS0101：每4周皮下注射1 mL，共6剂，随后每12周注射一次，共2剂。
- PDS01ADC：每4周皮下注射16.8 μg/kg，或每2周皮下注射8 μg/kg。
- bintrafusp alfa：每2周静脉输注1,200 mg。
研究的中位随访时间为37.7个月。
关键研究结果：抗肿瘤活性与生存获益
研究结果显示，该三联疗法在不同患者群体中均表现出积极的抗肿瘤活性：
- ICB初治患者（14例）：客观缓解率（ORR）达到35.7%（95% CI = 12.8%–64.9%）。中位总生存期（OS）为42.4个月（95% CI, 8.3个月至无法估计）。
- ICB耐药患者（36例）：客观缓解率（ORR）为16.7%（95% CI = 6.4%–32.8%）。中位总生存期（OS）为15.8个月（95% CI = 9.0–21.3个月）。
特别值得关注的是，在HPV16阳性肿瘤患者中，疗效更为显著：
- ICB初治且HPV16阳性患者（8例）：客观缓解率（ORR）高达62.5%（95% CI = 24.5%–91.5%）。中位总生存期（OS）尚未达到。
- ICB耐药且HPV16阳性患者（29例）：客观缓解率（ORR）为20.7%（95% CI = 8.0%–39.7%）。中位总生存期（OS）为17.0个月（95% CI = 10.4–22.8个月）。
这些数据表明，该三联疗法，特别是对于HPV16阳性的患者，无论是否接受过ICB治疗，都能带来可观的缓解和生存获益。
安全性分析
在安全性方面，50名患者中有26名（52%）出现了≥3级的治疗相关不良事件。最常见的包括贫血（26%）、总粘膜出血（18%）和血尿（10%）。重要的是，研究中未观察到治疗相关的死亡事件，表明该组合疗法具有可接受的安全性特征。
结论与展望
研究人员总结认为，PDS0101、PDS01ADC和bintrafusp alfa三联疗法在晚期HPV相关癌症患者中显示出可接受的安全性，并表现出有前景的抗肿瘤活性和生存期改善，尤其在HPV16阳性患者中。这些积极结果支持进一步评估PDS0101和PDS01ADC联合PD-L1/TGF-β抑制剂在这些患者群体中的应用潜力。
这项研究为晚期HPV相关癌症，特别是HPV16阳性肿瘤的治疗提供了新的思路和证据。随着更多临床研究的深入，这些创新的免疫和靶向组合疗法有望成为未来的重要治疗选择。
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注意：文中所述药物为临床研究阶段，尚未获批上市。获取任何药物前，请务必咨询专业医生。
