宫颈癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤，淋巴结转移是影响患者生存率的关键因素。深入了解宫颈癌淋巴结转移的分子机制，寻找新的治疗靶点至关重要。
近期，山西医科大学Wei Wang教授团队在Genes & Diseases期刊发表研究，题为“Inhibition of ITGA2 suppresses cervical tumorigenesis and metastasis by targeting the AKT/mTOR signaling pathway”。该研究揭示了ITGA2在宫颈癌淋巴结转移中的重要作用，并验证了抑制ITGA2表达在抑制上皮-间充质转化（EMT）和淋巴结转移方面的潜力。
1、研究方法
研究团队首先通过基因芯片数据分析发现，宫颈癌组织中ITGA2的表达水平显著高于非肿瘤组织，并通过Kaplan-Meier生存分析证实ITGA2 mRNA水平与患者不良预后相关。随后，研究人员在HPV16阳性的SiHa细胞系中，通过敲低和过表达ITGA2，研究其对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。此外，还利用Transwell实验、划痕实验和免疫组化等方法，深入探讨了ITGA2在EMT和淋巴结转移中的作用。最后，研究团队使用ITGA2抑制剂E7820，通过体外和体内实验验证其对宫颈癌的潜在治疗效果。
2、研究结果
Kaplan-Meier生存分析结果显示，高ITGA2表达的宫颈癌患者预后较差（图1A）。细胞实验表明，ITGA2敲低能够抑制SiHa细胞的增殖，增加细胞凋亡，并导致细胞周期停滞在G1期。Transwell实验和划痕实验结果显示，ITGA2敲低显著抑制了细胞的迁移和侵袭能力（图1B、C）。ITGA2敲低能够显著上调E-cadherin的表达，同时下调SNAIL和vimentin的表达，而ITGA2过表达则表现出相反的效果（图1D）。免疫组化结果显示，在伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中，ITGA2的表达水平显著高于无淋巴结转移的组织（图1E、F）。此外，ITGA2敲低显著抑制了人淋巴内皮细胞（HLECs）的管状形成，而ITGA2过表达则促进了这一过程（图1G、H）。基因集富集分析显示，高ITGA2表达与AKT通路显著相关（图1I），且ITGA2敲低抑制了AKT和mTOR的磷酸化，而ITGA2过表达则增强了磷酸化水平（图1J）。在治疗效果方面，E7820能够显著抑制SiHa细胞的增殖，且呈剂量依赖性（图1K），并抑制HLECs的管状形成（图1L、M）。E7820还通过抑制AKT/mTOR信号通路来抑制EMT（图1N、O）。体内实验结果显示，E7820能够显著抑制肿瘤的生长和淋巴结转移（图1P–R）。
图1宫颈癌中ITGA2的表达及其调控
3、研究结论
该研究表明，ITGA2在宫颈癌的淋巴结转移中发挥着重要作用，它通过上调SNAIL诱导EMT，并激活AKT/mTOR信号通路。ITGA2抑制剂E7820能够有效抑制宫颈癌的增殖、迁移、侵袭和淋巴结转移，有望成为治疗宫颈癌淋巴结转移的潜在靶点。对于有需要的患者，可以通过 MedFind 平台获取更多关于靶向药的信息，并咨询专业的AI问诊服务，或考虑海外购药途径。
文章来源
免费全文下载链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224001259
引用这篇文章：
Luo H, Chang J, Ren Y, et al. Inhibition of ITGA2 suppresses cervical tumorigenesis and metastasis by targeting the AKT/mTOR signaling pathway. Genes Dis. 2025;12(2):101328.