肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占很大比例。手术是早期NSCLC的重要治疗手段,但术后复发和转移仍然是挑战。近年来,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测作为一种分子残留病灶(MRD)检测手段,在预测肺癌术后复发风险方面显示出潜力。一项由四川大学华西医院刘伦旭教授团队联合多家单位开展的LUNGCA研究,深入探讨了ctDNA在NSCLC术后全程管理中的作用。
该研究成果发表于JNCI(Journal of the National Cancer Institute),题为“Dynamic ctDNA Informs Whole-course Postoperative Precise Management of NSCLC(LUNGCA Study)”。LUNGCA研究是目前国际上规模最大的前瞻性、多中心肺癌手术MRD监测队列研究,旨在通过动态ctDNA监测,为NSCLC患者术后复发监测、辅助治疗决策、疗效评估及复发后生存预测提供参考。
LUNGCA研究的关键发现
- 大规模队列研究:LUNGCA队列纳入了233名NSCLC患者,进行了长达3年的动态ctDNA监测,总共分析了2336份血浆样本。
- MRD指导治疗:研究强调了从MRD的角度,应将辅助治疗视为根治性治疗的重要组成部分。术后MRD状态可早期预测复发风险,为辅助治疗决策提供参考。
- 靶向治疗的优势:对于携带靶向突变的患者,TKI治疗在改善无复发生存期(RFS)方面优于化疗,且ctDNA清除效果更佳。
- 预后预测:复发后ctDNA阴性提示更优的生存结局,为二次治疗提供参考。
- 全程管理策略:动态ctDNA监测数据可为NSCLC患者术后全程精准管理提供参考,包括复发监测、辅助治疗决策、辅助治疗疗效评价和复发后生存预测。
研究方法
LUNGCA研究是一项前瞻性多中心队列研究,纳入了接受根治性手术的I-III期NSCLC患者。研究团队对患者进行动态ctDNA监测,在术前、术后3天和1个月采集血浆样本,之后每3-6个月随访一次,持续至术后3年,共收集了2336份动态血浆样本。NGS检测使用臻和MinerVA MRD®技术平台(769基因,tumor-informed MRD)。
图1. 研究设计流程图
研究结果与结论
研究结果表明,术后MRD阳性患者的复发风险显著高于MRD阴性患者。综合治疗(根治性手术+必要辅助治疗)后MRD状态能够更准确地判断患者最终是否复发。对于携带可靶向突变的患者,TKI治疗显著改善RFS,且ctDNA清除效能优于化疗。复发后ctDNA阴性患者的总体生存期(OS)更长。
图2. 术后和综合治疗后MRD监测疾病复发的效能
研究还发现,辅助治疗前ctDNA状态与肿瘤突变联合分析可预测不同辅助治疗方案的疗效。辅助治疗前后ctDNA状态的变化可以反映辅助治疗的有效性。辅助TKI治疗在清除ctDNA和降低复发风险方面优于辅助化疗。
图3. ctDNA分析指导辅助治疗选择及评估疗效
图4. 复发后ctDNA状态的临床意义
总而言之,LUNGCA研究证实了ctDNA检测在NSCLC患者手术后复发监测、辅助治疗决策、疗效评估及复发后生存预测中的重要临床价值。这些发现为NSCLC的精准治疗提供了新的方向。如果您或您的家人正在寻求NSCLC的治疗方案,了解最新的研究进展至关重要。MedFind致力于为患者提供海外靶向药代购服务,帮助您获取更多治疗选择。同时,您还可以通过MedFind的AI问诊服务,获取初步的医疗建议。如有需要,请咨询我们的药物信息专栏,或联系我们的专业团队,我们将竭诚为您服务。
参考文献:
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