肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者根治性膀胱切除术后如何最大程度降低复发风险？这是困扰无数患者与临床医生的核心痛点。美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准抗PD-1疗法帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合靶向Nectin-4的ADC药物维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）（可搭配或不搭配帕博利珠单抗皮下注射剂型（Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）），用于肌层浸润性膀胱癌患者的根治性膀胱切除术前新辅助治疗及术后辅助治疗。这一重磅批准打破了传统化疗的统治地位，为围手术期膀胱癌患者带来了更高的根治希望。
突破传统化疗瓶颈：KEYNOTE-B15/EV-304研究数据解读
在此之前，该联合方案已被批准用于不适合使用顺铂（Cisplatin）化疗的患者。而本次拓展批准则是基于III期KEYNOTE-B15/EV-304研究（NCT04700124）的突破性结果。该试验在808例未经治疗且适合顺铂化疗的MIBC患者中，按1:1比例评估了“帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗”围手术期方案对比传统“吉西他滨（健择, Gemcitabine）联合顺铂”含铂化疗方案的疗效。
研究数据显示，“免疫+ADC”联合方案在主要终点无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）上均展现出压倒性优势：
| 治疗方案 | 中位无事件生存期（EFS） | EFS风险比（HR） | 中位总生存期（OS） | OS风险比（HR） |
|---|---|---|---|---|
| 帕博利珠单抗 + 维恩妥尤单抗 | 未达到（NR） | 0.53（P < 0.0001） | 未达到（NR） | 0.65（P = 0.0029） |
| 吉西他滨 + 顺铂 | 48.5个月 | 对照组 | 未达到（NR） | 对照组 |
相比于传统化疗组48.5个月的中位EFS，联合治疗组的中位EFS尚未达到，疾病复发、进展或死亡风险大幅降低了47%（HR=0.53）。此外，在总生存期（OS）方面，联合治疗组也表现出显著的生存获益（HR=0.65），成功建立了MIBC围手术期治疗的新标杆。
围手术期给药标准方案：新辅助与辅助治疗剂量指南
根据FDA更新的处方信息，该联合方案的给药分为术前新辅助与术后辅助两个阶段，需严格遵循标准给药周期：
1. 术前新辅助治疗阶段（全切术前共4个周期）
- 帕博利珠单抗：推荐剂量为每3周静脉注射200 mg，或每6周静脉注射400 mg。
- 维恩妥尤单抗：推荐剂量为1.25 mg/kg（体重≥100 kg者最大剂量不超过125 mg），在每个21天周期的第1天和第8天静脉给药。
2. 术后辅助治疗阶段（根治性膀胱切除术后）
- 维恩妥尤单抗：继续使用5个周期，每3周为一个周期（第1天和第8天给药）。
- 帕博利珠单抗：继续使用，维持剂量可选择每3周200 mg（共13个周期）或每6周400 mg（共7个周期）。
副作用居家管理：皮疹、高血糖与免疫相关不良反应应对
虽然“帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗”方案疗效显著，但患者在治疗期间仍需高度警惕其特征性不良反应，并做好居家自我监测：
- 皮肤毒性与严重皮疹：维恩妥尤单抗可能导致严重的皮肤反应。患者应保持皮肤清洁滋润，避免暴晒，若出现红斑、脱皮或大疱，应立即就医。
- 血糖异常（高血糖）：用药期间需定期检测空腹血糖。若出现口渴加重、尿频、乏力等症状，需及时进行降糖干预。
- 周围神经病变：表现为手脚麻木、针刺感或疼痛，严重时需考虑停药或调整剂量。
- 免疫相关不良反应（irAEs）：帕博利珠单抗可诱发免疫性肺炎、心肌炎、结肠炎或肝炎，若出现持续性咳嗽、呼吸困难、严重腹泻等症状，不可硬扛，需由专业医生使用糖皮质激素治疗。
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【参考文献】
1. FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. News release. FDA. July 10, 2026. Accessed July 10, 2026.
2. FDA approves pembrolizumab with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. News release. FDA. November 21, 2025. Accessed July 10, 2026.
3. Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: Randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA630.
