美国食品药品监督管理局（FDA）已批准美国ImmunityBio公司的前沿药Anktiva与卡介苗联合，用于对卡介苗治疗无效且伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
1.该疗法取得了62%的完全缓解率（CR），即有62%的患者肿瘤完全消失。
2.在获得完全缓解（CR）的患者中，有58%的患者治疗后至少一年疾病没有出现复发或进展，有40%的患者治疗后至少两年疾病没有出现复发或进展。
3.该疗法的安全性良好。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ogapendekin alfa inbakicept-pml（商品名Anktiva）与卡介苗（BCG）联合，用于对卡介苗治疗无效且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，包括有或没有乳头状肿瘤的患者。
Anktiva是由美国ImmunityBio公司旗下Altor BioScience公司生产的一款IL-15超级激动剂。
IL-15是一种免疫调节因子，对于激活天然杀伤细胞和T细胞具有重要作用，可以增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。Anktiva的作用机制是通过增强IL-15信号传导来增强免疫系统的反应，从而帮助患者对抗癌症。
Anktiva的疗效在QUILT-3.032试验（临床试验注册号NCT0302285）中进行了评估。
该试验是一项单臂、多中心2/3期试验，共有77名对卡介苗治疗无效的高危型非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者参与，其中包括有或没有Ta/T1乳头状病变的原位癌（CIS）患者。
Ta/T1乳头状病变是指肿瘤位于膀胱黏膜表面（Ta）或侵入到黏膜下层（T1），而原位癌（CIS）是一种高度恶性的非肌层侵袭性膀胱癌，通常出现在膀胱内壁表面的扁平上皮细胞中。
诱导治疗是指在治疗的初始阶段采取的一系列措施，旨在快速控制疾病的进展和症状。
患者在经过尿道切除术后，通过膀胱内滴注的形式，接受了Anktiva的诱导治疗，随后进行了长达37个月（3年多）的维持治疗。
患者每3个月进行一次膀胱镜检查和尿细胞学检查，以监测肿瘤状态，持续两年。治疗启动后的前6个月内需要进行活检（随机或膀胱镜引导）。
该研究的主要疗效结果指标包括任何时候的完全缓解率（CR）和完全缓解的持续时间（DOR）。
治疗蕞常见的不良反应（≥15%的患者出现）包括肌酐增加、排尿困难、尿血、尿频、排尿紧迫、尿路感染、钾增加、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。
该疗法为ADC药物Padcev与PD-1抑制剂Keytruda联用，已于2023年12月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌。
在3期研究中，该联合疗法针对晚期膀胱癌患者，展示出了非常优异的疗效。
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与标准化疗相比，该联合治疗方案显著延长了患者的总生存期，化疗组患者的平均总生存期为16.1个月，联合治疗组为31.5个月，几乎翻了一倍！
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患者的无进展生存期也得到了改善，化疗组患者的平均无进展生存期为6.3个月，联合治疗组为12.5个月，也几乎翻了一倍。
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该联合治疗方案的耐受性也更好，为无法很好耐受化疗的膀胱癌患者，带来了新的治疗选择。
目前，Keytruda已在国内获批上市，但Padcev仍未获批上市。
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nogapendekin-alfa-inbakicept-pmln-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer
[2]https://www.curetoday.com/view/padcev-keytruda-combo-nearly-doubles-survival-time-in-bladder-cancer
