地舒单抗生物类似药Enoby/Ospomyv安全警示：FDA强调严重低钙血症风险及应对策略

在抗击癌症的漫长旅程中，骨骼健康常常成为患者面临的隐形挑战。许多癌症治疗方案，如化疗、内分泌治疗等，都可能导致骨质疏松、骨折风险增加，甚至出现肿瘤骨转移引起的剧烈疼痛，严重影响患者的生活质量。此时，像地舒单抗（Denosumab）这类能够有效保护骨骼健康的药物，便显得尤为重要。地舒单抗及其生物类似药在临床上被广泛应用于治疗骨质疏松、预防肿瘤骨转移相关事件等。然而，任何强大的药物都伴随着潜在的风险，正确认识并管理这些风险，是确保治疗安全和有效的关键。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一项针对两款重要地舒单抗生物类似药——Enoby和Ospomyv的最新风险评估与缓解策略（REMS）指南。这项指南的核心警示是：对于晚期慢性肾病患者，使用这些药物可能会带来严重甚至危及生命的低钙血症风险。面对这一重要安全信息，作为患者或家属，您可能会感到担忧和困惑。本篇深度科普文章，旨在为您提供一份“百科全书式”的解读，从药物作用机制到高风险人群识别，从详细的用药前评估到用药中的监测与管理，再到副作用的居家护理建议，我们将层层深入，为您揭示地舒单抗生物类似药的全面信息。同时，MedFind作为您的抗癌盟友，也将分享如何获取这些创新药物，并提供专业的资讯与支持，帮助您在抗癌路上走得更稳、更远、更安全。

什么是地舒单抗（Denosumab）及其生物类似药？骨骼健康的“守护者”为何需警惕？

骨骼健康对于癌症患者至关重要。骨骼不仅支撑着我们的身体，更是钙质的储存库。许多癌症本身（如多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌等）就容易发生骨转移，导致骨骼疼痛、病理性骨折，甚至脊髓压迫。同时，一些抗癌治疗，如乳腺癌的芳香化酶抑制剂、前列腺癌的雄激素剥夺治疗，也会加速骨质流失，使患者面临更高的骨折风险。在这样的背景下，寻找能够有效保护骨骼、预防骨相关事件的药物变得刻不容缓。

地舒单抗的作用机制：精准靶向，强效抑制骨吸收

地舒单抗是一种创新型的人源单克隆抗体药物，它的作用机制与传统的双膦酸盐类药物截然不同。它通过模拟人体内一种天然的骨保护素，特异性地结合并抑制核因子κB受体活化剂配体（RANKL）。要理解这一点，我们首先要了解骨骼是如何进行“新陈代谢”的：我们的骨骼并非一成不变，而是处于不断地“破旧立新”的过程中，这个过程由两种细胞主导——破骨细胞（负责骨质的吸收和破坏）和成骨细胞（负责骨质的形成和重建）。RANKL正是激活和维持破骨细胞形成、功能和存活的关键信号分子。当地舒单抗与RANKL结合后，就相当于给破骨细胞“踩了刹车”，显著抑制了其活性。这意味着骨质的破坏速度大大减缓，骨密度得以增加，从而有效降低了骨折的风险。这种独特的精准靶向机制，使得地舒单抗在以下适应症中表现出卓越的疗效：

• 绝经后骨质疏松症：显著增加骨密度，降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。
• 男性骨质疏松症：与绝经后女性相似，有效改善男性骨骼健康。
• 糖皮质激素诱导的骨质疏松症：对于因长期使用激素治疗导致骨质流失的患者提供保护。
• 预防实体瘤骨转移患者的骨相关事件：如乳腺癌、前列腺癌等，可降低病理性骨折、脊髓压迫和需要放疗/手术的风险，显著提升患者生活质量。

生物类似药：开启药物可及性与经济性新篇章

随着原研药专利的到期，生物类似药应运而生。但与化学小分子仿制药不同，生物类似药并非简单的复制品。它们是与已获批的生物原研药（也称为参考产品）在质量属性、生物活性、安全性、有效性方面高度相似的生物制剂。由于生物制剂分子结构复杂、生产工艺精密，所以要达到“高度相似”并非易事，需要经过严格的研发、生产和监管审批流程。

• 什么是生物类似药？生物类似药是在结构、功能、动物研究、人体药代动力学/药效学研究以及临床研究中，均需证明与原研药没有临床意义上的差异。这意味着，虽然它们不是完全相同的分子，但在治疗效果和安全性方面，可以被视为与原研药等效。它们的出现打破了原研药的市场垄断，通过竞争有效降低了药物成本，让更多患者有机会接触到先进的生物疗法。
• FDA如何审批生物类似药？FDA对生物类似药的审批极为严格，通常要求申请方提交“生物制品许可申请”（BLA）。这份申请需要包含大量全面的数据，包括：详尽的分子结构表征、体外生物活性比较、动物毒理学研究、健康受试者中的药代动力学（药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄）和药效学（药物对身体的作用）对比研究，以及至少一项旨在证明在临床疗效和安全性上与原研药无显著差异的关键性临床试验。只有通过了这些严苛的审查，FDA才会批准其上市。Enoby和Ospomyv作为参照地舒单抗注射液 (Prolia)的生物类似药，其成功获批正是得益于这些详尽数据的支持，但正如FDA最新警示所强调，即使是高度相似的药物，在特定高风险群体中仍需特别关注其潜在的副作用。

FDA最新安全警示：地舒单抗生物类似药Enoby和Ospomyv的严重低钙血症风险与REMS指南深度解析

此次FDA发布的最新安全警示，是对两款地舒单抗生物类似药Enoby和Ospomyv用药安全性的重要补充，核心在于强调了“严重低钙血症”的潜在风险，特别是针对晚期慢性肾病患者。这并非否定药物的疗效，而是敦促医患双方对特定风险群体提高警惕，并采取更为严谨的管理措施。

理解REMS：风险评估与缓解策略——药物安全性的“警戒线”

REMS（Risk Evaluation and Mitigation Strategy，风险评估与缓解策略）是美国FDA针对具有特定严重风险的药物所采取的一项强制性管理计划。并非所有药物都需要REMS，只有当FDA认为某药物的潜在益处可能无法完全抵消其严重风险时，才会要求制药企业制定并实施REMS。REMS计划的目标是确保药物的益处能够大于风险，其内容可能包括：

• 药物指南（Medication Guide）：强制性提供给患者，详细说明药物的严重风险和使用注意事项。
• 沟通计划（Communication Plan）：向医护人员传递关键安全信息。
• 实施系统（Elements To Assure Safe Use, ETASU）：例如，要求医生具备特定资质、患者必须定期监测、药物只能在特定场所分发等更严格的限制。

此次针对Enoby和Ospomyv的REMS更新，正反映了FDA对严重低钙血症这一风险的高度重视，特别是其可能带来的危及生命的后果。这表明，虽然药物的整体安全性已得到评估，但在特定高危人群中，仍需要通过额外的风险管理措施来保障患者安全。

谁是高风险人群？晚期慢性肾病患者务必高度警惕！

FDA明确指出，严重低钙血症的风险在“晚期慢性肾病患者”中显著增加。这一群体被定义为：估算肾小球滤过率（eGFR）低于30 mL/min/1.73 m²的患者，包括那些依赖透析的患者。这意味着，如果您的肾功能已经严重受损，或者正在接受透析治疗，那么在使用地舒单抗生物类似药时，您需要比其他患者更加谨慎。

• 低钙血症的严重性：绝非小事，可能危及生命！
• 低钙血症是指血液中钙离子浓度低于正常水平。钙离子是人体内最关键的电解质之一，它不仅仅是骨骼的组成部分，更在神经信号传递、肌肉收缩（包括心脏肌肉）、血液凝固以及多种酶的活性中发挥着不可替代的作用。当血钙水平急剧下降时，身体的多个系统都会受到严重影响：
  • 神经肌肉症状：早期可能表现为嘴唇、舌头、手指和脚趾的麻木或刺痛感（感觉异常），随后可能出现肌肉痉挛、抽筋，甚至典型的“手足搐搦”（腕关节和踝关节屈曲，手指并拢）。在严重情况下，可能导致癫痫发作或喉痉挛（喉部肌肉收缩，引起呼吸困难）。
  • 心脏症状：低钙血症会影响心肌功能，可能导致心律失常（如QT间期延长），严重时甚至引发心脏骤停。
  • 精神神经症状：患者可能出现情绪烦躁、焦虑、困惑、记忆力下降，甚至发展为精神病性症状。
  • 其他症状：长期低钙血症还可能影响皮肤、指甲和牙齿健康。
• FDA的警示强调，已有多例因使用地舒单抗生物类似药而导致的严重低钙血症，最终造成危及生命的事件、住院治疗甚至死亡。这充分说明，对于高风险患者，对低钙血症的预防和管理必须提升到最高优先级。
• 慢性肾病与钙代谢紊乱：多重因素的“合力”
• 为什么晚期慢性肾病患者对低钙血症如此敏感？这要从肾脏在钙磷代谢中的关键作用说起。健康的肾脏负责：
  1. 激活维生素D：肾脏将不活性的维生素D转化为活性形式（1,25(OH)2维生素D），后者对肠道吸收钙至关重要。
  2. 排泄磷酸盐：肾脏能有效排出体内多余的磷酸盐。
  3. 调节甲状旁腺激素（PTH）：PTH在钙磷平衡中起关键作用。
• 当肾功能严重受损（如eGFR < 30 mL/min/1.73 m²）时，上述平衡被打破，形成所谓的“慢性肾病矿物质和骨代谢异常”（CKD-MBD）：
  • 活性维生素D合成不足：导致肠道钙吸收减少。
  • 磷酸盐排泄障碍：血磷升高，高磷血症本身会抑制活性维生素D的生成，并直接刺激甲状旁腺过度分泌PTH（继发性甲状旁腺功能亢进），PTH会从骨骼中动员钙，但这种代偿机制在晚期肾病中往往不足以维持正常血钙，反而可能导致骨骼疾病。
  • 地舒单抗的额外影响：在此基础上，地舒单抗通过强烈抑制破骨细胞的活性，进一步阻断了骨骼向血液中释放钙的能力。对于肾脏自身调节能力已经受损、维生素D不足、且可能伴有其他钙磷代谢紊乱的晚期慢性肾病患者来说，这种强效的骨吸收抑制作用，就像是“雪上加霜”，极易导致血钙水平在短时间内急剧下降，从而引发严重低钙血症。因此，对于这类特殊患者群体，医护人员和患者本人必须对用药风险有深刻的认识和准备。

• 如何最大程度降低低钙血症风险？给患者和家属的“安全用药指南”

• 面对潜在的风险，我们并非束手无策。通过科学的评估、严格的监测和积极的管理，绝大多数患者都能安全有效地使用地舒单抗生物类似药。这需要医患双方的紧密合作。

• 用药前：全面评估是“第一道防线”

• 在决定是否使用Enoby或Ospomyv，以及如何安全使用之前，医生必须对患者进行详尽的评估，尤其关注肾功能和钙磷代谢状况：
  • 肾功能评估：必须通过检测估算肾小球滤过率（eGFR）来准确评估肾功能。对于eGFR低于30 mL/min/1.73 m²的患者，应特别谨慎。
  • 钙磷代谢指标检测：抽血检测血清钙（总钙和离子钙）、磷、镁、白蛋白、甲状旁腺激素（iPTH）、25(OH)维生素D和1,25(OH)2维生素D水平。这些指标能全面反映患者的钙磷代谢状况以及是否存在慢性肾病矿物质和骨代谢异常。如果血钙或维生素D水平偏低，医生可能会在用药前进行纠正或给予补充。
  • 骨代谢状态评估：医生可能会考虑通过骨活检或检测血清骨转换标志物（如骨碱性磷酸酶、血清I型胶原C端肽β特殊序列（β-CTX）等）来进一步了解患者的骨骼健康和代谢情况，以识别是否存在其他潜在的骨病，从而更准确地判断药物的适用性。
  • 与专科医生协作：对于已确诊或疑似晚期慢性肾病的患者，医生应会诊肾内科或内分泌科专家，共同评估风险和制定个体化治疗方案。

• 用药中：严格监测，积极管理是“核心策略”

• 用药后的管理和监测同样至关重要，特别是对于高风险患者：
  • 首次用药后的密集监测：在注射Enoby或Ospomyv后的第一个月内，建议医生每周监测患者的血清钙水平。地舒单抗的强效骨吸收抑制作用，可能在用药初期导致血钙迅速下降。密集的监测可以及时发现低钙血症的早期信号，并立即采取干预措施。
  • 长期随访与每月监测：第一个月后，应继续每月监测血清钙水平，以确保药物的长期安全性。这种持续的监测有助于医生根据患者的反应调整补充剂量或管理策略。
  • 补钙与维生素D补充：在医生的指导下，几乎所有使用地舒单抗的患者都需要常规补充钙剂和维生素D。具体剂量会根据患者的基础血钙水平、维生素D水平以及肾功能情况来个体化调整。切勿自行增减剂量，因为过量的钙剂和维生素D也可能带来其他风险。
  • 多学科专家协作：对于晚期慢性肾病患者，医护团队应与具有慢性肾病矿物质和骨代谢异常管理经验的专科医生（如肾内科医生）保持紧密协作，共同管理患者的治疗。这种跨学科的合作能确保患者获得最全面、最专业的医疗照护。

• 居家护理与症状识别：患者和家属的“自我保护手册”

• 作为患者和家属，您的积极参与是安全用药不可或缺的一环。FDA要求医护人员向每位患者提供详细的患者用药指南，并进行充分的沟通和教育。您需要：
  • 熟知低钙血症症状：牢记低钙血症的常见症状，包括：
    • 早期信号：嘴唇、舌头、手指或脚趾周围的麻木、刺痛感。
    • 肌肉症状：手脚抽筋、肌肉痉挛、手足搐搦（手腕和脚踝向内弯曲）。
    • 其他症状：心悸、疲劳、情绪烦躁、焦虑、困惑，甚至呼吸困难（喉痉挛）。
  • 及时寻求医疗帮助：一旦出现任何上述症状，无论轻重，都应立即告知您的医生或寻求紧急医疗帮助，并明确告知您正在使用地舒单抗生物类似药。医生会根据情况进行血钙检测，并可能通过静脉注射葡萄糖酸钙等方式迅速纠正低钙血症。
  • 合理饮食与补充：在医生的指导下，注意日常饮食中富含钙的食物摄入，如牛奶、酸奶、豆制品、绿叶蔬菜等。同时，按照医嘱规律服用钙剂和维生素D补充剂，绝不随意停药或改变剂量。
  • 保持沟通：定期与您的医生沟通，报告任何不适或症状变化，确保您的治疗方案能够根据身体状况及时调整。

• Enoby和Ospomyv的获批适应症：为谁而来？如何精准施治？

• Enoby和Ospomyv作为地舒单抗注射液 (Prolia)的生物类似药，其获批适应症与原研药完全相同。这意味着，它们可以用于此前被批准使用地舒单抗的各类患者群体，为患者带来了更多可负担的治疗选择。

• 骨质疏松症的“新希望”：巩固骨骼健康

• 骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏，导致骨骼脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。它被称为“沉默的疾病”，因为在骨折发生前往往没有明显症状。而地舒单抗生物类似药为高风险骨质疏松患者带来了新的治疗希望：
  • 绝经后妇女的骨质疏松症：绝经后妇女因雌激素水平下降，骨质流失加速，是骨质疏松症的高发人群。Enoby和Ospomyv可用于增加这些高骨折风险女性的骨量，降低脊柱、髋部和非脊柱骨折的发生率。
  • 男性骨质疏松症：男性骨质疏松症虽然不如女性常见，但同样会导致严重后果。这些生物类似药也被批准用于增加高骨折风险男性的骨量。
  • 糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）：长期或大剂量使用糖皮质激素是导致继发性骨质疏松的重要原因之一。对于因治疗其他疾病而需要长期使用激素，且骨折风险高的患者，Enoby和Ospomyv可以有效预防和治疗GIOP。

• 癌症治疗中的“骨骼卫士”：预防骨相关事件

• 除了直接治疗骨质疏松，地舒单抗生物类似药在癌症治疗的辅助领域也发挥着关键作用，主要用于预防肿瘤骨转移引起的骨相关事件：
  • 乳腺癌辅助芳香化酶抑制剂（AI）治疗的女性患者：芳香化酶抑制剂是治疗激素受体阳性乳腺癌的重要药物，但其通过降低雌激素水平，常导致女性患者骨质流失加速，增加骨折风险。Enoby和Ospomyv可用于增加正在接受AI辅助治疗且骨折风险高的女性乳腺癌患者的骨量。
  • 非转移性前列腺癌接受雄激素剥夺治疗（ADT）的男性患者：雄激素剥夺治疗是前列腺癌的常见疗法，但同样会引起骨密度下降，增加骨折风险。对于正在接受ADT治疗且骨折风险高的非转移性前列腺癌男性患者，这些生物类似药能够有效增加骨量。
• 了解这些适应症，有助于患者和家属与医生共同决策，选择最适合的治疗方案。但无论哪种适应症，对于晚期慢性肾病患者，都需严格遵守FDA的REMS指南。

• 地舒单抗生物类似药的全球可及性与MedFind的赋能：不再孤单的抗癌之路

• 创新药物和其生物类似药的上市，是全球医疗进步的标志。然而，药物的可及性，尤其是对于未在中国大陆上市的药物，往往是患者和家属面临的一大挑战。MedFind作为专注于抗癌领域的综合性平台，正是为了连接患者与全球优质医疗资源而生。

• FDA审批历程与全球市场动态：从原研到生物类似

• 原研药地舒单抗注射液 (Prolia)和地舒单抗注射液 (Xgeva)早已在全球范围内广泛使用，其卓越的疗效得到了临床的验证。随着其核心专利的陆续到期，生物类似药的研发和上市进程加速。
  • Enoby：于2025年9月30日获得FDA批准上市。值得一提的是，与Enoby同时获批的还有参照地舒单抗注射液 (Xgeva)的生物类似药地舒单抗-qbde (Xtrenbo)。这一审批是基于全面的非临床、临床和分析数据，充分证明了其与原研药的高度相似性。
  • Ospomyv：则在2025年2月17日获得FDA批准，同时批准的还有参照地舒单抗注射液 (Xgeva)的生物类似药地舒单抗-dssb (Xbryk)。其审批同样得益于包括一项在健康男性受试者中比较生物类似药LY06006与美国和欧盟来源地舒单抗的I期临床试验（NCT06095427）等综合研究结果。
• 这些生物类似药的获批，不仅扩大了地舒单抗类药物的市场供应，更重要的是，它们通常能以更具竞争力的价格进入市场，大大减轻了患者的经济负担，提升了全球患者对这些关键药物的可及性。虽然目前Enoby和Ospomyv主要在美国市场流通，但随着全球各国药监政策的逐步完善，预计这些生物类似药未来将在更多国家和地区获得批准，进一步为全球患者带来福音。

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• 总结与展望：安全用药， MedFind与您同行

• 地舒单抗生物类似药Enoby和Ospomyv的上市，无疑为广大骨质疏松和肿瘤骨转移患者带来了更多、更经济的治疗选择，彰显了生物科技在改善人类健康方面的巨大潜力。然而，FDA发布的最新REMS安全警示，再次敲响了用药安全的警钟，特别是对于晚期慢性肾病患者，必须高度警惕并有效管理严重低钙血症的潜在风险。
• 通过本文的深度解读，我们希望您已全面了解了：地舒单抗的作用机制，生物类似药的重要意义，晚期慢性肾病患者为何成为低钙血症的高危群体，以及如何通过用药前全面评估、用药中严格监测、居家症状识别与积极管理来最大程度地保障用药安全。这一切都需要患者、家属和医护团队的紧密配合和共同努力。
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