晚期癌症患者在传统化疗或靶向药物耐药后，是否还有突破性的治疗选择？过去，针对HER2靶点的治疗大多局限在乳腺癌和胃癌等特定癌种中。然而，随着泛肿瘤（Tumor-Agnostic）精准诊疗理念的发展，“异病同治”正逐渐变为现实。近日，欧盟委员会正式批准抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）作为单药，用于治疗既往接受过系统性治疗且无满意替代方案的HER2阳性（IHC 3+）不可切除或转移性实体瘤成人患者。这一重磅批准标志着德曲妥珠单抗正式开创了不限癌种的HER2靶向治疗新时代。
破局“无药可用”：DESTINY系列研究证实跨癌种强效抗肿瘤活性
HER2蛋白过表达存在于多种恶性肿瘤中，通常与肿瘤的侵袭性强、易转移及预后不良密切相关。以往HER2靶向药物往往受限于特定的解剖学部位，而本次欧盟的批准基于包括DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02在内的多项Ⅱ期临床研究的数据支持。
在DESTINY-PanTumor02研究中，针对既往接受过治疗的HER2阳性（IHC 3+）晚期实体瘤患者（n=111），德曲妥珠单抗展现出了令人瞩目的临床疗效：
- 客观缓解率（ORR）：达到了52.3%（95% CI: 42.6%-61.8%），意味着超过半数的患者肿瘤明显缩小或消失。
- 中位缓解持续时间（mDOR）：长达21.1个月（95% CI: 10.6-25.0），显示出持久的肿瘤抑制效果。
- 覆盖癌种：包含胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌等多种罕见或难治性肿瘤。
此外，在DESTINY-Lung01研究中，针对HER2阳性（IHC 3+）非小细胞肺癌患者，德曲妥珠单抗取得了52.9%的ORR和6.9个月的中位DOR；在DESTINY-CRC02研究中，HER2阳性（IHC 3+）结直肠癌患者的ORR也达到了46.9%，中位DOR为5.5个月。
三大核心临床试验数据对比
为了更直观地展示德曲妥珠单抗在不同HER2阳性（IHC 3+）实体瘤中的疗效表现，下表汇总了相关关键临床数据：
| 临床试验名称 | 主要研究癌种 | 样本量（IHC 3+） | 客观缓解率（ORR） | 中位缓解持续时间（mDOR） |
|---|---|---|---|---|
| DESTINY-PanTumor02 | 胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌等泛实体瘤 | 111例 | 52.3% | 21.1个月 |
| DESTINY-Lung01 | 非小细胞肺癌（NSCLC） | 17例 | 52.9% | 6.9个月 |
| DESTINY-CRC02 | 结直肠癌（CRC） | 64例 | 46.9% | 5.5个月 |
药物机制与居家安全管理指南
德曲妥珠单抗作为一种新型ADC药物，由人源化抗HER2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂载荷通过可裂解连接子偶联而成。其独特的“旁观者效应”使其不仅能精准杀伤HER2高表达的肿瘤细胞，还能透膜杀伤邻近的异质性肿瘤细胞。
常见副作用与居家应对建议：
- 间质性肺炎（ILD）/肺炎：这是需要高度重视的不良反应。患者在治疗期间若出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热等症状，应立即联系主治医师进行CT检查及评估。
- 胃肠道反应（恶心、呕吐）：建议采取少食多餐原则，避免油腻及刺激性食物。必要时遵医嘱提前使用止吐药物。
- 血液学毒性（中性粒细胞减少、贫血）：定期监测血常规，保持环境卫生，避免前往人群密集场所以降低感染风险。
药物可及性与全球获批现状
继2024年4月美国FDA加速批准德曲妥珠单抗用于HER2阳性不可切除或转移性实体瘤后，欧盟的本次批准进一步奠定了其在跨癌种精准医疗中的核心地位。然而，目前全球各地区的审批进度存在差异，可能导致国内部分晚期肿瘤患者面临海外药物“看得见、用不上”的信息差与可及性难题。
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【参考文献】
1. Enhertu approved in the EU as first tumour agnostic HER2-directed therapy and antibody drug conjugate for patients with previously treated HER2-positive metastatic solid tumours. News release. AstraZeneca. June 29, 2026. Accessed June 29, 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/enhertu-approved-in-eu-for-her-solid-tumours.html
2. FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors. FDA. April 5, 2024. Accessed June 29, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2
3. A phase 2 study of T-DXd in patients with selected HER2 expressing tumors (DPT02). ClinicalTrials.gov. Updated April 9, 2026. June 29, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04482309
